Metanálise das terapêuticas imunossupressoras e farmacológicas na anemia aplástica com e sem globulina antitimocitária indígena equina (eATG)

O que aconteceu

A anemia aplástica (AA) é uma doença rara da insuficiência da medula óssea com uma incidência notavelmente mais elevada em populações asiáticas, incluindo a Índia. Devido ao acesso limitado ao transplante de medula óssea (TMO) em ambientes limitados por recursos, a terapia imunossupressora (IST) continua a ser o pilar do tratamento. No entanto, a combinação ideal de regimes de IST disponíveis em ambientes de baixo recurso permanece incerta. Portanto, realizamos uma metanálise para avaliar a eficácia e segurança de várias estratégias imunossupressoras - particularmente a globulina antitimocitária equina (eATG) combinada com ciclosporina A (CSA), com ou sem eltrombopag (EPAG), bem como a monoterapia à base de esteróides anabolizantes para o tratamento de AA em pacientes indianos. Foram incluídos 59 estudos (49 de braço único, 10 de multibraço) da conferência PubMed, Google Scholar e Indian Society of Haematology & Blood Transfusion (ISHBT) de dezembro de 2024 a dezembro de 2024. Os resultados primários consistiram em taxas de resposta globais (ORRs) aos 3, 6 e 12 meses. Os resultados secundários incluíram sobrevivência global (OS) de 5 anos, sobrevivência sem eventos (EFS) e acontecimentos adversos relacionados com o tratamento (TRAEs). As estimativas agrupadas foram calculadas por meio de um modelo de efeitos aleatórios, e a heterogeneidade foi avaliada com a estatística I2. A meta-regressão foi utilizada para explorar fontes de variabilidade e as análises de sensibilidade avaliaram a robustez dos desfechos agrupados. As taxas de resposta (RR) variaram significativamente entre as modalidades de tratamento e os tempos. Na análise de braço único, a monoterapia com ASC ou esteróides anabolizantes mostrou eficácia limitada, com ORRs agrupados aos 3 meses de 26,9% e 19,77%, respectivamente. Em contraste, a terapia dupla com EATG mais CSA melhorou substancialmente os resultados, atingindo ORRs de 45,4% aos 3 meses e 62,99% aos 6 meses. Uma tendência comparável foi observada com o THYMOGAM (um eATG indígena) mais o CSA, com ORRs de 44,7% e 59,6% nos mesmos intervalos. O benefício mais pronunciado foi observado com regimes terapêuticos triplos. A combinação de eATG + CSA + EPAG apresentou as maiores ORRs-63,1% aos 3 meses, 80,7% aos 6 meses e 79,4% aos 12 meses. A terapia tripla baseada em THYMOGAM também foi bem realizada, mantendo uma ORR de aproximadamente 52% aos 3 meses. Aos 12 meses, a maioria das terapêuticas combinadas mostrou respostas estáveis ou ligeiramente reduzidas, enquanto os resultados em monoterapia permaneceram fracos ou inalterados. Uma análise comparativa dos estudos de duplo braço revelou ainda diferenças na eficácia do tratamento. Os RRs entre THYMOGAM + CSA e ATGAM + CSA aos 3, 6 e 12 meses não foram estatisticamente significativos (OR 0,69, p = 0,13; OR 0,72, p = 0,12 e OR 0,67, p = 0,23, respectivamente). Da mesma forma, a análise comparativa da terapêutica dupla (eATG + CSA) com terapêutica tripla (eATG + CSA + EPAG) aos 6 meses não mostrou diferença significativa nas ORRs (OR 0,67, p = 0,50). Na análise de sobrevida, o eATG + CSA e o THYMOGAM + CSA demonstraram taxas de SO de 5 anos de 74,90% e 73%, respectivamente. A taxa de EFS de 5 anos para eATG + CSA foi de 63,5%. Os TRAEs frequentes incluíram neutropenia febril e doença sérica. As taxas de mortalidade não apresentaram diferenças significativas entre os diferentes regimes de tratamento: eATG + CSA vs. ATGAM + CSA (11,31% vs. 6,24%, p = 0,15), THYMOGAM + CSA vs. ATGAM + CSA (13,15% vs. 6,24%, p = 0,17) e eATG + CSA vs. eATG + CSA + esteróides anabolizantes (11,31% vs. 15,03%, p = 0,41). Em conclusão, o IST continua sendo uma abordagem de frente eficaz para pacientes com AA na Índia, especialmente quando as opções de transplante são limitadas. Regimes incorporando EPAG oferecem taxas de resposta superiores, e THYMOGAM apresenta uma alternativa custo-efetiva, porém clinicamente viável ao ATGAM. Esses insights suportam estratégias de tratamento mais personalizadas e acessíveis em configurações restritas aos recursos.