Meta-análises de estudos de associação genoma-larga identificam novos loci influenciando hiperintensidades da substância branca japonesa

O que aconteceu

Hiperintensidades da substância branca (WMH) são achados comuns na ressonância magnética cerebral (RM) em idosos e estão associados a um risco aumentado de demência e acidente vascular cerebral. Embora estudos europeus de associação em larga escala (GWAS) tenham identificado mais de 20 loci associados à WMH, a arquitetura genética da WMH em populações asiáticas não foi totalmente elucidada. Aqui, realizamos um GWAS composto por 1001 indivíduos japoneses do Biobank National Center for Geriatrics and Gerontologia (NCGG), seguido de uma meta-análise com dados do GWAS de 9479 indivíduos do Japão Prospective Studies Collaboration for Aging and Dementia (JPSC-AD), identificando três novos loci significativamente associados ao volume de WMH (P-8). Uma meta-análise transétnica subsequente com dados do UK Biobank revelou doze loci de significância genômica, incluindo um novo locus. Análises de lócus de traço quantitativo de expressão da cis (cis-eQTL) utilizando dados do RNA-Seq no sangue implicaram 39 genes, especialmente mostrando a regulação descendente do ACOX1 em um locus do cromossomo 17. Análises de proteína QTL (pQTL) utilizando dados proteômicos plasmáticos demonstraram associações entre estes loci e níveis aumentados de proteínas imunes e inflamatórias. Esses achados fornecem novos insights sobre a arquitetura genética da HCE na população japonesa e destacam vias imunes e inflamatórias na patogênese de doenças neurológicas relacionadas à idade.