Meropenem Empírico versus Piperacilina/Tazobactam para Adultos com Sepsia Crítica: Viabilidade de um Ensaio Aleatório
InfectologiaO que aconteceu
Meropenem e piperacilina/tazobactam são comumente utilizados antibióticos empíricos em adultos críticos com sepse, mas é incerto se um é superior ao outro. O ensaio Empirical Meropenem versus Piperacilina/Tazobactam para Pacientes Adultos com Sepsis (EMPRESS) é um ensaio clínico adaptativo, aberto, randomizado, em curso, iniciado pelo investigador, com uma fase de viabilidade integrada, comparando o tratamento empírico com meropenem versus piperacilina/tazobactam em adultos críticos com sépsis. A fase de viabilidade integrada incluiu 200 participantes em 10 unidades de terapia intensiva (UCI) na Dinamarca, entre 28 de junho e 12 de dezembro de 2025. Foram avaliados cinco critérios de viabilidade pré-especificados; se todos os critérios de viabilidade fossem preenchidos, o ensaio prosseguiria inalterado, enquanto que o não cumprimento de um ou mais critérios exigiria intervenção e reavaliação. Este estudo de viabilidade avaliou recrutamento, alocação aleatória e coleta de dados para o ensaio multicêntrico EMPRESS. Para ensaios adaptativos em plataformas de teste, a verificação cuidadosa das funções de projeto de teste é um processo importante e necessário. Sistema de Informação de Ensaios Clínicos EUCT número: 2023-509703-33-00; ClinicalTrials.gov identificador: NCT06184659; Universal Trial número: U1111-1301-6379.
O que encontraram
Foram randomizados 200 de 284 pacientes triados (70,4%). A mediana de idade foi de 70 anos (interquartil (IQR): 60-77), sendo 65,5% do sexo masculino. Na randomização, 80,0% receberam vasopressores ou inotrópicos e 43,5% estavam em ventilação mecânica invasiva. Quatro de cinco critérios de viabilidade pré-especificados foram cumpridos: tempo para completar a fase de viabilidade (5,5 meses vs. limiar < 12,0 meses), proporção de recrutamento (70,4% vs. limiar ≥ 50,0%), proporção de participantes sem consentimento para a coleta continuada de dados (2,5% vs. limiar < 5,0%) e adesão ao protocolo (81,0% vs. limiar ≥ 75,0%). A proporção de participantes com dados de desfecho primário oportuno disponibilidade (mortalidade de 30 dias) em 45 dias foi de 85,5% e abaixo do limiar pré-especificado de ≥ 95,0%. As proporções foram baixas nos primeiros 3 meses (33,3%, 22,2% e 30,8%, respectivamente), aumentando para 95,8% no último mês da fase de viabilidade. A mortalidade por todas as causas aos 30 dias foi de 30,5% e as reações adversas graves específicas ocorreram em 4,0% dos participantes.
Por que isso importa
Nesta avaliação integrada de viabilidade do estudo EMPRESS comparando meropenem empírico versus piperacilina/tazobactam em adultos críticos com sepse, quatro de cinco critérios de viabilidade pré-especificados foram cumpridos. O critério não cumprido, a disponibilidade de dados de desfecho primário oportuna, melhorou substancialmente durante a fase de viabilidade. Consideramos o ensaio viável e prosseguiremos sem modificações.
Tradução automática do resumo original, publicado em Acta anaesthesiologica Scandinavica sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Empirical Meropenem Versus Piperacillin/Tazobactam for Critically Ill Adults With Sepsis: Feasibility of a Randomised Trial
Nick Frørup Meier, Morten Hylander Møller, Maj-Brit Nørregaard Kjær, Fredrik Sjövall, Marie Warrer Munch, Benjamin Skov Kaas-Hansen, Hans-Christian Thorsen-Meyer, Bodil S Rasmussen, Marie Helleberg, Frederik Boetius Hertz et al.
Descritores MeSH
- Piperacillin, Tazobactam Drug Combination
- Meropenem
- Anti-Bacterial Agents
- Sepsis
- Denmark
- Feasibility Studies
- Female
- Humans
- Male
- Middle Aged