Melhoria sustentada da função renal com palopegteriparatida em adultos com hipoparatiroidismo crônico: resultados de 2 anos da fase 3

O que aconteceu

O ensaio clínico de PaTHway demonstrou eficácia, segurança e tolerabilidade sustentadas do palopegteriparatido diário no tratamento de adultos com hipoparatiroidismo. O tratamento com Palopegteriparatida também foi associado a melhorias na taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) superior a 52 wk numa análise post hoc, levando a uma maior exploração da palopegteriparatida na preservação da função renal. A análise post hoc atual avaliou o impacto do tratamento com palopegteriparatida na função renal em adultos com hipoparatireoidismo até a Semana 104; assim como com a análise prévia, as alterações na função renal foram avaliadas por meio da TFGe. Na Semana 104, 93% (76/82) dos participantes permaneceram na extensão aberta. Destes, 82% apresentavam níveis séricos de cálcio ajustados para albumina no intervalo normal (8,3-10,6 mg/dL), 97% eram independentes da terapia convencional (≤600 mg/d de cálcio elementar e sem vitamina D ativa). Os níveis médios (DP) de fosfato sérico (3,5 (0,7) mg/dL) e cálcio × fosfato ajustado à albumina (30,7(5,1) mg2/dL2) também estavam dentro dos padrões normais. O tratamento com Palopegteriparatida resultou num aumento médio (DP) da TFGe de 8,9 (11,0) ml/min/1,73 m2 (p < .0001) desde o início até à Semana 52, que foi mantido até à Semana 104, onde foi de 77,8 (14,8) ml/min/1,73 m2 com uma alteração média (DP) desde o início do estudo de 9,0 (10,3) ml/min/1,73 m2 (p < .0001). Na semana 104, 45% e 34% dos participantes apresentaram um aumento na TFGe de ≥5 mL/min/1,73 m2 e ≥10 mL/min/1,73 m2, respectivamente. O tratamento com palopegteriparatido normalizou a média (DP) de cálcio na urina de 24 horas em 26 wk e manteve níveis inferiores a 250 mg/d até à Semana 104 (158,8 (90,5) mg/24 h). A maioria dos acontecimentos adversos emergentes do tratamento foram ligeiros ou moderados; não foram notificados novos sinais de segurança ou casos de nefrolitíase relacionada com o tratamento. Estes resultados demonstram segurança renal sustentada de palopegteriparatida e sugerem que a terapêutica de substituição de PTH com palopegteriparatida preserva e pode melhorar a função renal em adultos com hipoparatiroidismo crônico após 104 wk de tratamento.