Mecanismos multiníveis e Eficácia Clínica da Psilocibina no Tratamento da Depressão: Revisão Sistemática

O que aconteceu

A depressão, caracterizada pelo baixo humor persistente e pela anedonia, representa um transtorno afetivo prevalente que impõe cargas médicas e econômicas substanciais. Os antidepressivos de primeira linha atuais são limitados pelo início tardio e pela resistência ao tratamento. A psilocibina (PSI) voltou a surgir como um agente terapêutico promissor com efeitos antidepressivos rápidos e sustentados. Esta revisão sistemática foi realizada na sequência das diretrizes do Preferred Reporting Itens for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) 2020 e prospectivamente registradas no International Prospective Register of Systematic Reviews (PROSPERO) (CRD420261425626). Pesquisas abrangentes do PubMed, Web of Science e ScienceDirect identificaram estudos publicados entre janeiro de 2021 e março de 2026 que examinaram os mecanismos antidepressivos e a eficácia clínica do PSI. Dos 949 registros rastreados, foram incluídos 46 estudos originais. Sintetizamos evidências através das dimensões molecular, celular, neural e clínica. Nossos achados sugerem que a psilocina, o metabólito ativo, pode exercer efeitos antidepressivos através de mecanismos multiníveis, incluindo a ativação do receptor de 5-hidroxitriptamina 2A (5-HT2a), fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF)-tropomiosina receptor quinase B (TrkB), neurogênese hipocampal e remodelamento de conectividade funcional de rede padrão. Os ensaios clínicos confirmam que os PSI de dose única ou limitada (particularmente 25 mg) aliviam rapidamente e de forma sustentável os sintomas na depressão resistente ao tratamento, com eficácia comparável ou superior à do escitalopram. Esse framework multinível une insights mecanicistas com a tradução clínica, apoiando o PSI como uma nova via terapêutica para a depressão.