Mecanismos Genéticos Raros na Doença de Dyggve-Melchior-Clausen
PreprintClínica MédicaPré-publicação. Ainda não revisada por pares; não deve orientar conduta.
O que aconteceu
Resumo A doença de Dyggve-Melchior-Clausen (DMC) é uma displasia esquelética rara causada por variantes bialléicas em DYM. Foram investigados quatro indivíduos acometidos de três famílias com características clássicas de DMC e sequenciamento não diagnóstico de exoma inteiro. A reanálise identificou uma variante intrônica profunda homozigótica, DYM: c.193+132G>T, na Família 1 e uma inserção homozigótica 331-bp AluYb8 no éxon 12 na Família 2. Análise de edição e transcrição primo CRISPR demonstrou que c.193+132G> T ativa locais de splice crípticos, resultando em 13-bp e 67-bp pseudoexon inclusão prevista para interromper o quadro de leitura. Uma variante missense de significância incerta foi identificada na Família 3. Esses achados ampliam o espectro mutacional da DMJ e destacam o valor da investigação de variantes estruturais e não codificadoras em pacientes com forte fenótipo de DMC.
Tradução automática do resumo original, publicado em medRxiv sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Rare Genetic Mechanisms in Dyggve-Melchior-Clausen Disease