Mecanismos de triagem e proteostase de proteínas na disfunção do pâncreas exócrino relacionada com o CFTR: Revisão narrativa sistemática

O que aconteceu

O pâncreas consiste em compartimentos exócrinos e endócrinos. No pâncreas exócrino, o regulador de condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR) funciona principalmente em células epiteliais ductais como um canal de cloreto e bicarbonato. Sua atividade depende do adequado dobramento de proteínas, tráfico e localização da membrana apical. Esta revisão narrativa sistemática tem como objetivo sintetizar as evidências disponíveis sobre o papel da máquina de triagem de proteínas nas canalopatias da CFTR e sua contribuição para a disfunção pancreática exócrina. Uma busca minuciosa foi realizada utilizando os critérios PRISMA no PubMed, Wiley Online Library e Scopus para estudos publicados em inglês entre janeiro de 2000 e novembro de 2025. Vinte estudos que atenderam aos critérios de inclusão foram incluídos nesta revisão. Variantes patogênicas do CFTR prejudicam o dobramento proteico, a saída do retículo endoplasmático (RE) e a reciclagem endossômica, resultando em redução da expressão e estabilidade da membrana apical. Esses defeitos perturbam a localização dos transportadores associados e proteínas secretoras, prejudicam a secreção de bicarbonato ductal, alteram o manuseio do zimógeno e promovem lesão acinar, embora essas alegações sejam suportadas principalmente por modelos experimentais indiretos e, portanto, requerem confirmação clínica. As canalopatias CFTR no pâncreas exócrino englobam defeitos no transporte iônico e perturbações mais amplas da máquina de triagem de proteínas. O CFTR pode contribuir para a montagem, estabilização ou localização de complexos de transporte apical selecionados, e sua perda pode secundariamente alterar a organização epitelial. As abordagens terapêuticas visando tanto a correção de canais quanto o tráfico intracelular podem melhorar a função pancreática e mitigar a progressão da doença.