Mapas de análises genéticas multivariadas compartilham biologia entre psoríase e doenças cardiovasculares

O que aconteceu

A psoríase está associada ao aumento da morbidade cardiovascular, mas a extensão e estrutura da arquitetura genética compartilhada permanecem incompletamente compreendidas. Integramos estatísticas gerais do genoma europeu de larga escala para psoríase e sete doenças cardiovasculares para quantificar sobreposição genética, modelar responsabilidade compartilhada e priorizar mecanismos candidatos. A psoríase mostrou correlações genéticas modestas com todos os desfechos cardiovasculares, mas a modelagem de misturas estimou que mais da metade das variantes não-zero associadas à psoríase foram compartilhadas com cinco doenças cardiovasculares. Modelo de equação estrutural genômica de um fator latente de psoríase-CVD identificou 167 loci de risco independente, incluindo 50 não significativos em todo o genoma em qualquer traço componente. A priorização multimodal indicou 473 genes candidatos e 90 compostos aprovados com relevância terapêutica, incluindo alvos compartilhados envolvendo PDE4B, GLP1R, KEAP1 e PRDM16. As análises de mediação e randomização mendelian implicaram traços cardiometabólicos, embora nenhum traço único tenha representado mais da metade da responsabilidade compartilhada. Esses resultados priorizam mecanismos genéticos e hipóteses farmacológicas para multimorbidade cardiovascular associada à psoríase.