Mais Tiros em Objetivo: Influenza Heteróloga Vacinação Prime-Boost Diminui a Probabilidade de uma Resposta a Anticorpos Negligíveis a Variantes Atuais ou Históricos

O que aconteceu

A vacinação contra a gripe sazonal apenas provoca uma resposta de anticorpos forte e durável num subconjunto de receptores, e os ensaios de reforço homólogo prévios não conseguiram melhorar a vacinação de dose única. Aqui, realizamos um ensaio clínico de fase 4 para testar se um prime-boost heterólogo aumenta a magnitude ou amplitude do anticorpo, bem como reduz a taxa de não respondedores (ClinicalTrials.gov ID# NCT06567860). Os participantes receberam uma vacina inativada contra influenza 2023, seguida do reforço 2024 quatro meses depois, contendo uma estirpe H3N2 atualizada, juntamente com estirpes H1N1 e B/Victoria inalteradas, permitindo a comparação intra-sujeito de reforço heterólogo e homólogo. A vacinação de reforço interrompeu ou reverteu o título de anticorpos, diminuindo para todas as estirpes da vacina, mais notavelmente restaurando os títulos seroprotectores e seroconvertidos para B/Victoria ao nível da coorte. Criticamente, o reforço heterólogo diminuiu a taxa de não respondedores (exibindo IAH[≤]10 em todos os momentos), com 0% de não respondedores H3N2 entre os indivíduos que receberam o primo e o impulso em comparação com 29% de não respondedores H1N1. Padrão semelhante realizado em uma coorte maior que administrava vacinas consecutivas de queda, onde a taxa de não resposta foi de 20% de H3N2 em comparação com 37% de H1N1. Em todos os não-responsáveis que tinham títulos consistentemente baixos contra as estirpes da vacina, até metade provocou uma resposta de anticorpos contra as variantes históricas, sugerindo que a impressão imunitária subjaz parcialmente ao fenótipo não-responsável. Apesar de diferentes tempos de vacinação, a vacinação de fase tardia e a vacinação de queda padrão produziram uma amplitude de anticorpos comparável 30 dias após a vacinação, quando as coortes foram comparadas com títulos pré-vacinação. Estes resultados sugerem que as vacinas heterólogas ou outras exposições multiestirpe podem reduzir a fracção da população que não representa uma resposta de anticorpos durante uma época de gripe.