Macrófagos dérmicas adquirem um estado profibrótico ancorado TREM2 na síndrome antifosfolipídica que se reflete na circulação

O que aconteceu

A síndrome antifosfolipídica (SPA) é uma doença autoimune sistêmica mais conhecida por trombose e morbidade obstétrica. A SAF é, por vezes, também caracterizada por doença microvascular crônica, que pode prejudicar a função renal e de outros órgãos. A pele oferece uma janela acessível para os mecanismos teciduais subjacentes a tais manifestações. Nossa análise prévia de células únicas de biópsias cutâneas de três pacientes com doença microvascular estabelecida focada em células endoteliais dérmicas implicou um eixo Hippo-YAP1-CCN2 na patologia vascular. Aqui, expandimos o perfil de células únicas para tecido dérmico de 30 pacientes com SAF primária e 14 controles saudáveis pareados entre idade e sexo para caracterizar diferentes estados celulares residentes em tecido e suas redes de comunicação intercelular. A composição celular foi amplamente preservada. Diferenças associadas à doença foram centradas em estados transcricionais mielóides e preditas interações com células estromais. As células mieloides dermais adquiriram um programa TREM2, associado a lipídios, caracterizado pelo aumento da expressão de genes envolvidos no manuseio lipídico e na função lisossomal. Estes macrófagos TREM2 foram a principal fonte prevista de osteopontina profibrótica e alvo de sinalização estromal da apolipoproteína E. A expressão desse programa dérmico correlacionou-se positivamente com TREM2 solúvel no plasma e osteopontina, e todas as três medidas se correlacionaram inversamente com a taxa de filtração glomerular estimada. Além disso, o TREM2 solúvel foi maior em pacientes com SAF com nefropatia suspeita ou estabelecida do que naqueles sem nefropatia. Em conjunto, esses achados identificam um programa de macrófagos teciduais na SAF primária que se reflete na circulação e está associado ao envolvimento renal, sugerindo um papel para as interações macrófagos-stromais na doença microvascular crônica.