Lipoproteína(a) e Câncer de Próstata: Revisão Sistemática de Evidências de Randomização Observacional, Genética e Mendeliana

O que aconteceu

O câncer é uma das principais causas de morbidade no mundo. O câncer de próstata (PCa) é uma das neoplasias malignas mais comumente diagnosticadas em homens e é clinicamente heterogêneo, destacando a necessidade de biomarcadores adicionais que podem melhorar a estratificação de risco. Lipoproteína(a) [Lp(a)] é um biomarcador geneticamente determinado e cada vez mais disponível, mas sua relação com PCa permanece incerta. Esta revisão sistemática teve como objetivo sintetizar evidências observacionais, genéticas e de randomização mendeliana sobre as associações de Lp(a) circulante, variantes genéticas relacionadas à LPA e Lp(a) geneticamente predita com incidência, mortalidade e características clinicopatológicas do câncer de próstata e avaliar as potenciais implicações clínicas das evidências disponíveis. Realizamos esta revisão de acordo com as diretrizes da PRISMA. As bases de dados PubMed, Scopus e Web of Science foram pesquisadas desde o início até maio de 2026. Os estudos elegíveis foram estudos originais, revisados por pares em inglês que avaliaram Lp(a) circulante, variantes genéticas relacionadas com LPA ou Lp(a) geneticamente predita em relação à incidência de câncer de próstata, mortalidade ou características clinicopatológicas. A certeza de evidência foi avaliada utilizando o GRADE. Devido à heterogeneidade nos desenhos do estudo, avaliações de exposição, desfechos e medidas de efeito, os resultados foram sintetizados narrativamente; nenhuma meta-análise foi realizada. A busca identificou 489 registros. Após a remoção duplicada, foram rastreados 253 registros, avaliados 15 relatos de texto completo e incluídos 12 estudos. Estes incluíram estudos prospectivos de coorte ou bioobservação de banco, estudos observacionais, um estudo de coorte genética e estudos de randomização mendelian. Estudos de Lp(a) circulante mostraram achados inconsistentes para incidência e mortalidade de câncer de próstata. Uma coorte relatou associação positiva em uma análise categórica, enquanto outros estudos não encontraram associação ou associação inversa não significativa. O estudo de coorte genética não encontrou associação robusta entre variantes LPAL2-LPA e incidência de câncer de próstata após correção para testes múltiplos. Os achados de randomização mendelian foram mistos. Embora várias análises tenham obtido estimativas direcionais positivas ou estatisticamente significativas, várias análises primárias foram nulas ou limítrofes, e as estimativas variaram entre métodos e conjuntos de dados. No geral, a evidência de randomização mendelian foi de baixa certeza e não estabelece uma associação causal entre risco de Lp(a) geneticamente predito e PCa. A evidência de características clinicopatológicas foi limitada e inconsistente. A certeza de evidência foi baixa para estudos de randomização mendelian e muito baixa para Lp(a) circulante, evidência de coorte genética e desfechos clinicopatológicos. As evidências atuais sobre Lp(a), variantes genéticas de LPA e Lp(a) geneticamente predita no PCa permanecem heterogêneas e clinicamente inconclusivas. Embora alguns estudos tenham relatado associações positivas, a evidência global que liga Lp(a) ao câncer de próstata é inconsistente e de baixa certeza, e atualmente não corrobora uma associação clara.