Linfonodo humano CD8+ Memória de células T está aninhada em regiões de drenagem

O que aconteceu

Modelos experimentais mostram que linfonodos (LNs) drenam territórios discretos e retêm células T de memória localmente preparadas, sugerindo repertórios de memória distintos entre nós. No entanto, ainda não está claro se os RNs humanos individuais dentro e através de regiões de drenagem mantêm repertórios sistematicamente distintos, uma vez que a memória se acumula ao longo de décadas de exposição ao antígeno. Para isso, analisamos as NLs de drenagem pulmonar anatomicamente mapeadas na resolução de um único nó ao lado de LNs mesentéricos, baço e pulmão pareados de doadores de órgãos humanos. A composição celular imunitária divergiu entre as regiões, enquanto os LNs de drenagem pulmonar pareados foram concordantes na composição linfocitária, diferenciação de células T CD8 de memória e arquitetura clonal. Embora a distribuição e impressão regional variassem pela especificidade do vírus, com células T CD8 específicas do citomegalovírus e do vírus Epstein-Barr amplamente compartilhadas entre regiões e células específicas do vírus respiratório e enterico enriquecidos em seus compartimentos de drenagem com assinaturas moleculares associadas à região, as frequências clonais mantiveram-se concordantes entre LNs de drenagem pulmonar pareadas em diferentes especificidades. Apesar de seu enriquecimento em LNs de drenagem pulmonar, células T CD8 específicas para influenza, tanto de drenagem pulmonar quanto de LNs mesentéricos, expandiram-se robustamente após a estimulação da influenza atenuada em culturas organoides linfoides, indicando que o enriquecimento regional não dita a capacidade de evocação. Esses achados corroboram um modelo em que a memória de células T CD8 do linfonodo humano está aninhada em regiões de drenagem, com repertórios compartilhados entre os nós de uma região, independentemente da especificidade do vírus.