Lanadelumab intravenoso para o tratamento de pacientes com doença moderada COVID-19
InfectologiaO que aconteceu
A desregulação do sistema Kallikrein-kinin (KKS) é hipotetizada para desempenhar um papel patogenético no edema pulmonar associado ao COVID-19. Para investigar a eficácia e segurança do lanadelumab intravenoso, um anticorpo monoclonal que inibe a calicreína plasmática, em COVID-19, realizamos um ensaio intervencionista de fase 2, aberto, randomizado e controlado. Foram recrutados 40 pacientes internados com COVID-19 moderado e randomizados 1:1 para receber tratamento padrão de cuidados (SoC) ou SoC mais lanadelumab intravenoso (300 mg nos dias um e quatro). O resultado primário consistiu em medições repetidas de oxigênio suplementar (litros/minuto) necessárias para manter uma saturação periférica de oxigênio (SpO2) ≥ 93%. Os desfechos secundários incluíram escores modificados da WHO-CPS, necessidade de oxigenoterapia de alto fluxo ou ventilação mecânica, admissão na unidade de terapia intensiva, tempo de internação hospitalar e mortalidade por todas as causas em um período de 14 dias.
O que encontraram
Estavam disponíveis dados suficientes sobre os objetivos para a população durante os primeiros cinco dias, mas não para o objetivo previsto de 14 dias. Consequentemente, a análise do objetivo primário foi baseada nos primeiros cinco dias de tratamento. Neste período, o lanadelumab não afetou significativamente os volumes de oxigênio suplementar. Nem o tratamento nem a interação entre tratamento e tempo foram preditores significativos de volumes de oxigênio em um modelo misto linear (p = 0,49 e p = 0,15, respectivamente). Nenhum dos desfechos secundários foi significativamente afetado pelo lanadelumab. O lanadelumab intravenoso foi bem tolerado.
Por que isso importa
Este estudo exploratório foi avaliado utilizando um período de avaliação primária encurtado. Lanadelumab não mostrou nenhuma indicação de benefício nas necessidades de oxigênio ou outros desfechos clínicos em pacientes com COVID-19. Lanadelumab foi bem tolerado durante todo o estudo.
Tradução automática do resumo original, publicado em British journal of clinical pharmacology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Intravenous lanadelumab for the treatment of moderately ill COVID-19 patients
Job J. Engel, Christine C. A. van Linge, Willem Joost Wiersinga, Ilse J.E. Kouijzer, Quirijn de Mast, Robert‐Jan Hassing, Danique Huijbens, Helen Louisa Leavis, Schutgens Re, Coen Maas et al.
Descritores MeSH
- COVID-19 Drug Treatment
- Antibodies, Monoclonal, Humanized
- Aged
- Female
- Humans
- COVID-19
- Length of Stay
- Male
- Middle Aged
- Respiration, Artificial