Lactiplantibacillus plantarum WJL melhora a doença renal crônica inibindo o fator de crescimento de fibroblastos 21 resposta adaptativa ao estresse via dieta com baixa proteína

O que aconteceu

Dietas de baixa proteína (LPD) são recomendadas na doença renal crônica (DRC) para reduzir a progressão da doença. Entretanto, sua eficácia clínica e segurança são debatidas devido ao risco de desperdício proteico-energético. Portanto, é necessária uma compreensão mecanicista mais profunda. Aqui, foram investigados os efeitos metabólicos da DPL em ambos os modelos murinos e um ensaio controlado randomizado em pacientes com DRC não diabética, com foco na homeostase da glicose, nos níveis de toxina urêmica plasmática (UTs), remodelamento da microbiota intestinal e adaptações endócrinas. Tanto no contexto experimental como no clínico, a DPL melhorou a tolerância à glucose e diminuiu significativamente os níveis circulantes de UTs derivadas do intestino, enquanto reduziu o peso corporal (-33% de ganho de peso em ratinhos e uma diminuição do índice de massa corporal de ~-0,5 kg/m2 em humanos). Estas melhorias metabólicas foram associadas a alterações na composição e função da microbiota intestinal, incluindo a diminuição da regulação das vias microbianas envolvidas na biossíntese de aminoácidos aromáticos. Em camundongos e pacientes, a DLF desencadeou uma indução hepática significativa do fator de crescimento de fibroblastos 21 (FGF21), um regulador endócrino da deficiência de aminoácidos (+2,9-vezes em humanos e 28-vezes em camundongos) os níveis de FGF21 correlacionaram-se negativamente com massa magra e positivamente com massa gorda e controle glicêmico, apoiando um duplo papel na adaptação metabólica e sinalização catabólica. Para mitigar os efeitos nutricionais adversos da DLP, administrou-se Lactiplantibacillus plantarum WJL (LpWJL), um probiótico previamente encontrado para aumentar o crescimento do estresse nutricional em camundongos com DRC. A LpWJL restaurou os níveis de aminoácidos circulantes, suprimiu a indução de FGF21 (-26%) e as respostas biossintéticas relacionadas ao estresse, e preservou o peso corporal (+247% de ganho de peso) e a composição, sem prejudicar os benefícios da DLF nos parâmetros renais e metabólicos. Os presentes achados identificam as ITUs e o FGF21 como fatores cruciais da resposta metabólica à DLP e suportam estratégias direcionadas à microbiota, como a suplementação com LpWJL, para aumentar a eficácia da DLP. No entanto, estudos clínicos são necessários para confirmar sua relevância no manejo da DRC.