Intervenções derivadas de produtos naturais para reverter a resistência a múltiplos fármacos em células resistentes da leucemia K562: revisão sistemática e meta-análise

Revisão sistemáticaNível 1 · Evidência consolidadaFrontiers in pharmacology25 set 20260 citações

O que aconteceu

A multirresistência às drogas continua sendo uma grande barreira à quimioterapia eficaz para leucemia. Intervenções derivadas de produtos naturais têm sido amplamente investigadas como moduladores da resistência a fármacos em modelos celulares resistentes à adriamicina ou doxorrubicina K562, mas seus efeitos de reversão quantitativa permanecem heterogêneos. Foram sintetizados estudos in vitro avaliando intervenções derivadas de produtos naturais em sublinhas resistentes de leucemia K562. O objetivo meta-analítico primário foi a dobra de reversão baseada em IC50 (RF), analisada como log (RF) usando um modelo de efeitos aleatórios de variação inversa. Foram realizadas análises de subgrupo, sensibilidade, abandono e efeito de pequeno estudo. Os resultados mecanicistas relacionados à modulação do transportador, acúmulo de drogas, apoptose e vias de sinalização foram resumidos descritivamente.

O que encontraram

Foram incluídos 28 estudos in vitro, e 19 efeitos no nível de estudo baseados no IC50 foram introduzidos na meta-análise primária. O RF agrupado foi de 6,31 (IC 95%: 4,77-8,36), representando um sinal global de quimiosensibilização através do conjunto de dados quantitativos restritos. A análise de subgrupos mostrou valores de RF agrupados de 5,71 para K562/A02, 4,90 para K562/ADM e 8,91 para K562/ADR. A heterogeneidade foi elevada (I2 = 97,7%), indicando variabilidade substancial entre as sublinhas das células resistentes, tipos de intervenção, substratos e condições experimentais. As análises de sensibilidade confirmaram que o efeito combinado permaneceu positivo, embora a exclusão de estudos de alto efeito tenha reduzido o RF agrupado para 4,51. A análise de aparamento e enchimento produziu um RF combinado ajustado de 5,48 (IC 95%: 3,87-7,76). Em estudos individuais, os mecanismos relatados incluíram modulação do transportador ABC, aumento do acúmulo intracelular de antraciclina, redução do efluxo, restauração da apoptose e modulação da PI3K/Akt, NF-κB e sinalização Nrf2/ARE.

Por que isso importa

Ao longo dos estudos heterogéneos, o endpoint comum baseado em IC50 mostrou um sinal de quimiosensibilização global; no entanto, este resumo agrupado não implica uma ação farmacológica compartilhada ou potência em metabólitos quimicamente distintos. A magnitude e os mecanismos de efeito permaneceram específicos para metabólitos individuais, sublinhas de células resistentes, substratos, doses e alvos moleculares.

Tradução automática do resumo original, publicado em Frontiers in pharmacology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.