Interações sono-neuroinflamação na doença de Alzheimer: uma revisão sistemática das vias do biomarcador

O que aconteceu

Embora os distúrbios do sono estejam cada vez mais associados à doença de Alzheimer (DA), a interação mecanicista entre fisiologia do sono, neuroinflamação e patologia relacionada à DA não é totalmente compreendida. A questão de se o sono interrompido contribui para a neurodegeneração ou simplesmente reflete processos patológicos precoces ainda está sendo debatida. De acordo com as diretrizes PRISMA-2020, realizamos uma revisão sistemática para sintetizar as evidências atuais relacionando alterações objetivamente medidas do sono, ativação glial e desfechos relacionados à DA. Uma busca abrangente do PubMed, Scopus, EMBASE e Web of Science (janeiro de 2000 - junho de 2026) identificou 40 estudos originais que atenderam aos critérios de inclusão predefinidos. Esses estudos incluíram avaliações objetivas do sono (polissonografia, eletroencefalografia, actigrafia ou manipulação experimental do sono), avaliações diretas de marcadores neuroinflamatórios ou gliais e avaliações de amiloide-β (Aβ), patologia tau, neurodegeneração e cognição. Estudos humanos indicam que o comprometimento do sono de ondas lentas, a fragmentação do sono e a desregulação do sono REM estão ligados à neuroinflamação e à patologia relacionada à DA. Outras insights mecanicistas vêm de estudos experimentais em animais e translacionais, que mostram que a privação ou ruptura do sono pode aumentar a ativação microglial, a reatividade astrocítica e o acúmulo de proteínas relacionadas ao AD. No entanto, trabalhos prévios limitados integraram evidências da fisiologia do sono, medidas neuroinflamatórias centrais e biomarcadores de AD multimodal em humanos. As evidências disponíveis suportam uma relação biologicamente plausível, potencialmente bidirecional, entre rompimento do sono e patologia da DA, ao mesmo tempo em que destacam importantes lacunas na tradução. Novas investigações longitudinais e intervencionistas são necessárias para esclarecer a causalidade e determinar se direcionar a fisiologia do sono poderia influenciar significativamente as trajetórias da doença.