Interação entre sinalização purinérgico e moduladores purinérgicos com efetores de reparo de feridas cutâneas: revisão sistemática de modelos pré-clínicos in vivo

O que aconteceu

A sinalização purinérgica desempenha um papel regulador central na proliferação celular, migração, diferenciação, sobrevivência e inflamação. No entanto, o impacto das terapias de moduladores purinérgicos na reparação tecidual ainda é negligenciado. Utilizando um quadro de revisão sistemática, investigamos a relevância terapêutica de agonistas e antagonistas purinérgicos em modelos animais de cicatrização de feridas cutâneas. Seguindo as diretrizes da PRISMA, foram pesquisadas as bases de dados PubMed/Medline, Scopus, Web of Science, Embase e CINAHL, identificando 12 estudos pré-clínicos in vivo. O risco de viés foi avaliado pelo instrumento SYRCLE. Administração tópica ou oral de CGS-21680 (4-[{N-etil-5'-carbamoiladenos-2-il}aminoetil] ácido fenilpropiônico), UTP (Uridina-5'-trifosfato), NECA (5'-N-etilcarboxamidoadenosina), ATP (adenosina trifosfato), PDRN (polideoxirribonucleotídeo), ADP (Adenosina-5'-difosfato) e TMPS (Timidina 5'-O-monofosforotioato) agonistas estimulados contração de feridas, proliferação de fibroblastos e queratinócitos, angiogénese e biossíntese de colágeno. Estes efeitos foram associados à ativação do Nrf2 (fator eritróide nuclear fator 2 relacionado 2), MAPK (proteína ativada por mitogênio Kinase) e vias ERK/CREB, inflamação e redução do estresse oxidativo/nitrosativo e aumento das citocinas anti-inflamatórias/reguladoras (IL-10, IL-13, TGF-β) e fatores de crescimento (FGF, EGF). Inversamente, os antagonistas purinérgicos DMPX (3,7-dimetil-1-propargilxantina), CSC (8-(3-clorostirilo) cafeína), SUR (Suramin), ENP (enprofilina), cafeína, CLOP (clopidogrel), MRS 2179 (2'-desoxi-N6-metiladenosina-3',5'-bisfosfato), e MRS 2395 (2-Cloro-3',5'-O-(benzoil-β,γ-metileno) adenosina 5'-trifosfato), bem como knockout genético para receptores purinérgicos atrasou o fechamento da ferida inibindo essas vias, prejudicando a angiogênese, colagenogênese, e agravando inflamação e danos oxidativos. Agonistas purinérgicos foram associados com melhora da cicatrização da ferida por modulação inflamatória e oxidativa, angiogênese aumentada, aumento da proliferação celular e fechamento acelerado da ferida, enquanto antagonistas ou deficiência genética de receptores purinérgicos prejudicaram o reparo tecidual. Esta revisão foi registada na base de dados PROSPERO (CRD420251010254).