Inibidores do controle imunológico intratecal como terapia adjuvante para a doença leptomeníngea: uma série de casos e revisão sistemática

O que aconteceu

Os inibidores imune checkpoint (ICS) são promissores para a doença leptomeníngea (LMD), mas o parto sistêmico é limitado pela baixa penetração do líquido cefalorraquidiano e toxicidade relacionada ao tratamento. Este estudo avalia a segurança e eficácia da terapêutica adjuvante intratecal (TI) ICI em comparação com o ICI sistêmico isolado. Relatamos dois casos institucionais de DML associada ao melanoma tratados com ICI IT, ao lado da terapia sistêmica. Seguindo as diretrizes da PRISMA, PubMed, Embase e Scopus foram sistematicamente revisados, identificando 28 estudos elegíveis constituídos por relatos de casos, séries pequenas e ensaios de fase inicial. Dos 542 pacientes triados, 201 receberam ICI: 161 ICI sistêmico isolado e 40 ICI IT com terapia sistêmica concomitante. Os dados de nível de doente e agregados foram extraídos para comparar acontecimentos adversos (EAs), sobrevivência livre de progressão (PFS) e sobrevivência global (OS). Análises exploratórias ajustadas ao tempo e à dose foram responsáveis por diferenças na exposição ao tratamento. A terapia IT ICI demonstrou um perfil de segurança favorável. Ao nível do paciente, a administração concomitante de TI foi associada a uma tendência não significativa para risco de EA ≥ 3 graus reduzidos (RR 0,50; IC 95% 0,22-1,13; p = 0,096). No nível do evento, a terapia adjuvante IT foi significativamente associada com 72% menos grau ≥ 3 AEs por paciente (razão de 0,28; IC 95%, 0,12-0,64; p = 0,003). A meta- regressão ajustada à dose sugeriu que a exposição cumulativa não explicava estas diferenças. Não foram observadas diferenças significativas na PFS ou OS após ajuste multivariável. A terapia adjuvante IT ICI não foi associada com aumento do risco de evento adverso ou carga de toxicidade de alto grau em comparação com o ICI sistêmico isoladamente, apoiando sua viabilidade como estratégia terapêutica adjuvante para a DLM que requer avaliação prospectiva.