Inclisiran em Pacientes com DRC: Análise Populada Pós-Hoc de Três Ensaios de Fase 3

Ensaio clínico randomizadoNível 2 · Nova evidênciaJournal of the American Society of Nephrology : JASN28 jan 20264 citações

O que aconteceu

O inclisiran para redução do colesterol LDL foi analisado post hoc em pacientes com DRC. A percentagem média de redução do colesterol LDL desde o início do estudo foi de cerca de 50%, independentemente da TFGe, nos ensaios de fase 3. O inclisiran demonstrou redução sustentada e eficaz do colesterol LDL em pacientes em vários níveis de valores de TFGe, sem novos resultados de segurança. A redução do colesterol LDL reduz o risco de doença cardiovascular aterosclerótica em pacientes com DRC. A eficácia e segurança do inclisiran versus placebo em pacientes sem e com DRC foram investigadas numa análise post hoc de três ensaios de fase 3 (ORION-9, ORION-10 e ORION-11). Os pacientes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica, doença cardiovascular aterosclerótica ou seu risco equivalente, e colesterol LDL elevado foram randomizados 1:1 para inclisiran subcutâneo ou placebo nos dias 1 e 90 e a cada 6 meses após, durante 540 dias. Os pacientes foram estratificados com base na TFGe basal (por equação de colaboração de Epidemiologia da DRC): ≥90, 60 a <90, 45 a <60 e 15 a <45 ml/min por 1,73 m 2 . Os pontos finais coprimários foram a variação percentual do colesterol LDL no dia 510 e a variação percentual ajustada no tempo após o dia 90 e até o dia 540. A segurança também foi avaliada. ClinicalTrials.gov, ORION-9 ( NCT03397121 ), ORION-10 ( NCT03399370 ) e ORION-11 ( NCT03400800 ).

O que encontraram

Dos 3660 pacientes, 1610 (44%) apresentaram TFGe ≥90, 1608 (44%) 60 a <90, 300 (8%) 45 a <60 e 142 (4%) 15 a <45 ml/min por 1,73 m 2 . A média (intervalo de confiança de 95%) de alterações percentuais corrigidas pelo placebo no colesterol LDL desde o início do dia 510 em pacientes com TFGe ≥90, 60 a <90, 45 a <60 e 15 a <45 ml/min por 1,73 m 2 foram -49,9% (-53,2 a -46,6), -51,2% (-54,4 a -48,0), -54,7% (-62,5 a -47,0) e -44,7% (-57,6 a -31,8), respectivamente (P < 0,001); a média correspondente (intervalo de confiança de 95%) de alterações percentuais corrigidas pelo placebo no colesterol LDL desde o início após o dia 90 até ao dia 540 foram -48,4% (-50,8 a -46,1), -51,8% (-54,2 a -49,4), -55,6% (-61,0 a -50,2) e -50,4% (-59,3 a -41,5; cada P < 0,001). Diminuições significativas no colesterol total, na apolipoproteína B, no colesterol não HDL e na lipoproteína(a) ocorreram em todos os grupos de TFGe. O inclisiran foi bem tolerado sem novos resultados de segurança.

Por que isso importa

Inclisiran demonstrou redução sustentada e efetiva do colesterol LDL em pacientes com ou em risco de doença cardiovascular aterosclerótica, independentemente da TFGe basal tão baixa quanto 15 ml/min por 1,73 m 2, sem novos achados de segurança.

Tradução automática do resumo original, publicado em Journal of the American Society of Nephrology : JASN sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.