Imunoterapia combinada neoadjuvante com TransCon TLR7/8 intratumoral Agonista e sistêmico TransCon IL-2 β/y ou pembrolizumab em pacientes com experiência monocêntrica de câncer oral localmente avançada
OncologiaO que aconteceu
A imunoterapia combinada tem demonstrado atividade encorajadora em vários tumores sólidos. Relatamos a coorte completa e consecutiva de pacientes com carcinoma de células escamosas orais localmente avançado (CCEO) tratados em um único centro dentro do estudo prospectivo, multicêntrico, randomizado fase 2 Believit-201 (ASND0038), avaliando a terapia neoadjuvante intratumoral toll-like receptor (TLR) 7/8 agonista (TransCon TLR7/8 Agonista) combinada com imunoterapia sistêmica. Foram incluídos pacientes com CCEOS não metastáticos tratados no ensaio BelieveIT-201 (ASND0038) entre Abril e Dezembro de 2024. A terapia neoadjuvante compreendeu dois ciclos de Agonista TransCon TLR7/8 intratumoral combinado com pembrolizumab ou TransCon IL-2 β/γ, de acordo com a randomização 1:1, seguida de ressecção cirúrgica. O ensaio foi encerrado prematuramente pelo patrocinador por razões não relacionadas com segurança ou eficácia, o que limitou a coorte a seis pacientes. Foram avaliadas as respostas clínicas, radiográficas, patológicas e de segurança. Análises imunohistoquímicas de amostras tumorais pareadas pré e pós-tratamento avaliaram infiltração de células imunes (CD3, CD8, CD68, CD163). O paciente foi a unidade de análise e, dado o pequeno número de pacientes, todas as análises são descritivas; não foi realizado nenhum teste estatístico inferencial. A sobrevivência livre de progressão (PFS) e a sobrevivência global (OS) são notificadas como contagens de eventos absolutos.
O que encontraram
Seis pacientes foram tratados (média de idade 63 anos; mediana de seguimento 81 semanas). Três pacientes obtiveram resposta clínica importante, dois apresentaram resposta parcial e um apresentou doença progressiva. A avaliação patológica revelou uma resposta completa, uma resposta maior e quatro não respostas. Todos os pacientes foram submetidos à cirurgia; a morbidade pós-operatória foi substancial, com pelo menos um evento adverso grau III em cada paciente e um óbito pós-operatório. Todos os três pacientes com maior resposta clínica desenvolveram pseudoabscessos estéreis associados ao tumor na proximidade espacial com o local de injeção. As análises imuno-histoquímicas revelaram remodelação do microambiente imune tumoral, incluindo aumento da infiltração de células T, mais pronunciada no centro tumoral. No primeiro ano, dois de seis pacientes apresentaram um evento de sobrevivência sem progressão (n = 1 doença progressiva, n = 1 morte). Após a cirurgia nenhum dos pacientes apresentou recidiva da doença.
Por que isso importa
O neoadjuvante intratumoral TransCon TLR7/8 imunoterapia combinada baseada em agonistas foi viável nesta pequena coorte prospectiva de pacientes com CCES localmente avançada e foi acompanhado por remodelação consistente do microambiente imune tumoral. Devido ao número limitado de pacientes e ao encerramento prematuro do ensaio clínico inicial, não se podem tirar conclusões sobre eficácia ou tolerabilidade comparativa.
Tradução automática do resumo original, publicado em Cancer immunology, immunotherapy : CII sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Neoadjuvant combined immunotherapy with intratumoral TransCon TLR7/8 Agonist and systemic TransCon IL-2 β/y or pembrolizumab in patients with locally advanced oral cancer-a monocentric experience
Manuel Weber, Leah Trumet, Fabienne Lange, Julia Murk, Philipp Schubert, Hasan Alsamra, Joy Backhaus, Stefanie Corradini, Marco Kesting, Sarina Müller et al.
Descritores MeSH
- Toll-Like Receptor Agonists
- Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols
- Immunotherapy
- Mouth Neoplasms
- Neoadjuvant Therapy
- Antibodies, Monoclonal, Humanized
- Toll-Like Receptor 8
- Male
- Middle Aged
- Toll-Like Receptor 7