Imunoterapia adjuvante versus observação após terapia neoadjuvante e esofagectomia para câncer de esôfago com doença patológica residual: revisão sistemática e reconstruída metanálise individual dos dados dos participantes
GastroenterologiaO que aconteceu
O papel da imunoterapia adjuvante após terapia neoadjuvante e esofagectomia permanece incerto. Examinamos sua associação com a sobrevida em populações compostas predominantemente por pacientes com doença residual através de estratégias neoadjuvantes. Esta revisão sistemática incluiu estudos comparativos de imunoterapia pós-operatória versus observação ou placebo. A maioria dos grupos de intervenção recebeu inibidores adjuvantes do controle imunitário (ICI) em monoterapia, enquanto três coortes incluíram pacientes tratados concomitantemente com quimioterapia pós-operatória. As razões de risco notificadas (HRs) foram sintetizadas utilizando modelos de efeitos aleatórios e foram estimadas a partir de dados de Kaplan-Meier reconstruídos quando não disponíveis. Os dados reconstruídos também foram utilizados para gerar as curvas de sobrevida. Modelos hierárquicos bayesianos e análises de sensibilidade avaliaram robustez. https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/, identificador CRD420261384875.
O que encontraram
Foram incluídos 13 estudos, incluindo dois ensaios randomizados e 11 coortes retrospectivas. Os dados de sobrevivência global (OS) foram provenientes de 12 estudos com 4.225 pacientes, enquanto os dados de sobrevivência livre de doença ou livre de recorrência (DFS/RFS) foram de 11 estudos com 2.363 pacientes. A imunoterapia pós-operatória foi associada com maior tempo de SO [HR = 0,64, intervalo de confiança de 95% (IC) = 0,53-0,77] e DFS/RFS (HR = 0,74, IC95% = 0,66-0,84). As associações foram favoráveis após quimioterapia neoadjuvante (NCRT), quimioimunoterapia (NCIT) e quimioterapia (NTT). O teste de interação foi significativo para OS, mas não para DFS/RFS. As estimativas paradigmáticas não foram comparações diretas, pois a histologia, a geografia e o desenho do estudo diferiam entre as estratégias. As análises de sensibilidade sobre elegibilidade da doença residual e composição do tratamento pós-operatório apresentaram estimativas médias semelhantes. As análises restritas a estudos com origem no tempo pós-operatório alinhado mantiveram-se favoráveis, mas foram baseadas em poucos estudos. As estimativas agrupadas Bayesianas foram concordantes, embora os intervalos preditivos cruzados 1 para ambos os desfechos. A certeza era baixa.
Por que isso importa
Evidências randomizadas suportam um benefício da DFS com a imunoterapia adjuvante após TRNN. No entanto, não foi demonstrado benefício estatisticamente significativo da OS aleatória. As associações após o NCIT foram favoráveis, mas totalmente observacionais. As estimativas favoráveis após o TCN foram baseadas em apenas dois pequenos estudos retrospectivos, enquanto o tratamento neoadjuvante misto foi representado por um único estudo com estimativas imprecisas. Os achados patológicos predominantes e residuais do carcinoma esofágico de células escamosas (CEC) foram exploratórios. Novos estudos randomizados são necessários para definir o papel da imunoterapia pós-operatória após NCIT ou NCT e determinar se características patológicas podem informar a seleção do paciente.
Tradução automática do resumo original, publicado em Frontiers in immunology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Adjuvant immunotherapy versus observation after neoadjuvant therapy and esophagectomy for esophageal cancer with residual pathologic disease: a systematic review and reconstructed individual participant data meta-analysis
Hongzhi He, Hanlu Zhang, Haowen Lv, Wenping Wang
Descritores MeSH
- Neoadjuvant Therapy
- Esophageal Neoplasms
- Immunotherapy
- Esophagectomy
- Immune Checkpoint Inhibitors
- Treatment Outcome
- Chemotherapy, Adjuvant
- Humans
- Neoplasm, Residual