Imunogenicidade e segurança dos regimes de vacinação contra a raiva intradérmica do Institut Pasteur du Cambodge (IPC) e da Cruz Vermelha da Tailândia (UTRC) actualizados em adultos saudáveis na Índia: fase 4, aberto, ensaio controlado randomizado de equivalência
InfectologiaO que aconteceu
Regimes de profilaxia pós-exposição mais curtos da raiva (PEP) podem melhorar a adesão e o acesso reduzindo o número de consultas clínicas e a necessidade de vacina por paciente. Comparamos a imunogenicidade e segurança de um regime intradérmico de 1 semana do Institut du Cambodge (IPC) com um regime intradérmico atualizado de 1 mês da Cruz Vermelha Tailandesa (UTRC) utilizando duas vacinas antirrábicas amplamente utilizadas na Índia: a vacina de células embrionárias de pinto purificado (PCECV) e a vacina de raiva de células vero purificadas (PVRV). O estudo foi registrado no Registro de Ensaios Clínicos - Índia (CTRI/2023/10/058418). URL: https://ctri.nic.in/Clinicaltrials/pmaindet2.php?EncHid=OTAxMDA=&Enc=&userName=).
O que encontraram
Realizou-se um ensaio de equivalência controlado randomizado, aberto, de fase 4, em voluntários adultos saudáveis. Os participantes foram randomizados em bloco (1:1:1:1) para receber o regime intradérmico IPC (Dias 0, 3, 7) ou UTRC (Dias 0, 3, 7, 28) com PCECV ou PVRV. Os títulos de anticorpos neutralizantes do vírus da raiva (RVNA) foram medidos até 1 ano. O objetivo primário do ensaio foi determinar a imunogenicidade do regime intradérmico abreviado Camboja com o regime intradérmico de cruz vermelha tailandesa actualizado utilizando dois tipos de vacina diferentes entre voluntários saudáveis na Índia. O resultado primário foi a média geométrica das razões de concentração (RMG) do RVNA no dia 42, avaliada separadamente para cada tipo de vacina. A equivalência para cada vacina foi predefinida como todo o intervalo de confiança de 95% para RMG entre 0,72 e 1,04. Os desfechos secundários incluíram proporção de participantes com títulos de RVNA >= 0,5 UI/mL nos Dias 14, 28, 42, 90, 180 e 365 e segurança vacinal. Entre 10 de outubro de 2023 e 23 de dezembro de 2023, 400 participantes foram distribuídos aleatoriamente (100 por grupo) para PCECV-IPC, PCECV-UTRC, PVRV-IPC e PVRV-UTRC. 362 (90,5%) completaram o esquema de PEP e o hemograma no dia 42. Na análise de intenção de tratar modificada pré-especificada, o Dia 42 GMR (IPC vs UTRC) foi de 0,59 (IC 95%: 0,47-0,75) para o PCECV e 0,76 (IC 95%: 0,61-0,95) para o VVP, que não atendeu ao critério de equivalência pré-especificado. Todos os participantes, independentemente do sorostatus basal, em quatro grupos apresentaram títulos de ANRV ≥0,5 UI/mL em cada avaliação a partir do dia 14-1 ano. Os acontecimentos adversos foram semelhantes entre os regimes e na sua maioria ligeiros. Existem limitações importantes neste estudo. Quase um quarto dos participantes tinha títulos iniciais de ADNRV ≥0,5 UI/ml, apesar da exclusão dos participantes com história de vacinação antirrábica ou de picada de cão, sugerindo priming imunológico prévio não reconhecido que pode ter influenciado as estimativas de CMG. Como o ensaio foi conduzido em voluntários saudáveis e não em pessoas que receberam PEP após picadas de animais, os resultados podem não refletir totalmente o desempenho vacinal em configurações de rotina pós-exposição.
Por que isso importa
O regime de PCI não atendeu ao critério de equivalência pré-especificado em comparação à UTRC. Todos os participantes obtiveram títulos de ANRV ≥0,5 UI/mL indicativos de seroproteção do dia 14 até 1 ano. As decisões políticas relativas à substituição da UTRC devem considerar esses achados de imunogenicidade juntamente com a adesão, custo e disponibilidade de vacinas.
Tradução automática do resumo original, publicado em PLoS medicine sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Immunogenicity and safety of Institut Pasteur du Cambodge (IPC) and updated Thai Red Cross (UTRC) intradermal rabies vaccine regimens among healthy adults in India: A phase 4, open label, equivalence randomised controlled trial
Jeromie Wesley Vivian Thangaraj, Padinjaremattathil Thankappan Ullas, Balaji Dagadu More, Lokesh Shanmugam, Saravanakumar Velusamy, Dinesh Gopal, Subashri Ramamoorthy, Kanagasabai Kaliaperumal, Mugunthan Narayanan Muthulakshmi, Sandhya Arunachalam et al.
Descritores MeSH
- Rabies Vaccines
- Post-Exposure Prophylaxis
- Rabies
- Immunogenicity, Vaccine
- Antibodies, Viral
- Female
- Humans
- India
- Injections, Intradermal
- Male