Impacto do Genótipo CYP2C19 na Eficácia e Segurança da Terapêutica Antiplaquetária baseada em Clopidogrel em Pacientes com Acidente Vascular Cerebral ou Ataque Isquêmico Transiente: Uma Revisão Sistemática Actualizada e Metanálise de Estudos Não Asiáticos
NeurologiaO que aconteceu
Foram notificados resultados inconclusivos e limitados sobre a utilidade clínica da genotipagem do CYP2C19 em pacientes com AVE/ATI de anestesões não asiáticas. Aqui realizamos uma revisão sistemática atualizada e metanálise para estimar quantitativamente a associação do status de perda de função (LOF) do CYP2C19 com eficácia e segurança da terapia antiplaquetária baseada em clopidogrel em pacientes não asiáticos afetados por acidente vascular cerebral ou AIT. Uma busca abrangente foi realizada até julho de 2023 utilizando as bases de dados PubMed, Web of Knowledge e Cochrane Library. Os desfechos clínicos investigados foram acidente vascular cerebral, eventos vasculares compostos e sangramento. As estimativas agrupadas foram calculadas como razões de risco (RR) com IC 95% utilizando o modelo de efeitos aleatórios de Mantel- Haenszel. A qualidade das evidências foi avaliada pelo instrumento GRADEpro.
O que encontraram
Um número total de 1673 pacientes com AVC/TIA de 8 estudos não asiáticos, publicados entre 2014 e 2022, foram incluídos na revisão sistemática. Foram encontrados alelos LOF do CYP2C19 portadores tratados com clopidogrel com risco aumentado de acidente vascular cerebral em comparação com não portadores (RR: 1,68; IC95%: 1,04-2,71, P = 0,03). No entanto, não foi observada associação significativa com o risco de eventos vasculares compostos (RR: 1,15; IC95%: 0,58-2,28, P = 0,69) ou sangramento (RR: 0,84, IC95%: 0,38-1,86, P = 0,67). Da mesma forma, os pacientes com ascendência europeia portadores de alelos LOF CYP2C19 apresentaram um risco mais elevado de acidente vascular cerebral (RR: 2,69 (1,11-6,51, P = 0,03), mas não de eventos vasculares compostos ou hemorragia.
Por que isso importa
A presente meta-análise atualizada fornece evidências de moderada qualidade de associação entre alelos LOF CYP2C19 e um risco aumentado de acidente vascular cerebral em pacientes não asiáticos com AVC/TIA após tratamento com clopidogrel. Outros grandes estudos farmacogenéticos ainda são necessários para corroborar esses achados.
Tradução automática do resumo original, publicado em Cardiovascular drugs and therapy sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Impact of CYP2C19 Genotype on Efficacy and Safety of Clopidogrel-based Antiplatelet Therapy in Stroke or Transient Ischemic Attack Patients: An Updated Systematic Review and Meta-analysis of Non-East Asian Studies
Sarah Cargnin, Federica Ferrari, Salvatore Terrazzino
Descritores MeSH
- Ischemic Attack, Transient
- Platelet Aggregation Inhibitors
- Stroke
- Clopidogrel
- Cytochrome P-450 CYP2C19
- Humans
- Pharmacogenomic Variants
- Middle Aged
- Risk Factors
- Treatment Outcome