Glioblastoma Hijacks Ribossomas Astrócitos para Malignidade Feul através de Reprogramação de Translatoma

O que aconteceu

As células cancerígenas exigem elevada síntese proteica, mas ainda não se sabe se elas requisitam diretamente ribossomos de células microambientais hospedeiras. Aqui, utilizando o traçado in vivo e in vitro do ribossomo, mostramos que as células de glioblastoma (GBM) seqüestram ribossomos dos astrócitos circundantes através de estruturas semelhantes a nanotubos de túneis. Esta transferência suporta a malignidade do GBM em modelos murinos e derivados de pacientes. Sequenciamento de RNA de células únicas juntamente com perfil de ribossomo rastreável de células inteiras e fonte celular revelam que ribossomos transferidos são translativamente ativos e reprogramam seletivamente o translatoma tumoral, priorizando genes de ciclo celular e conduzindo a evasão imune mediada por resposta ao interferon. Através de uma tela CRISPR ampla genoma, identificamos INTS12 como um mediador crítico da transferência de ribossomo. Inativação genética ou nocaute mediado por AAV do INTS12 prejudica a captação do ribossomo, limita a tradução e proliferação, remodela a paisagem imunossupressora e amplia a sobrevida em modelos ortotópicos. Nosso estudo revela um mecanismo parasitário de tradução-suporte no GBM, estabelecendo o INTS12 como uma vulnerabilidade terapêutica para interromper a transferência do ribossomo.