Glicoconjugados sintonizar a assinatura viscoelástica da progressão tumoral mamária

O que aconteceu

A progressão do câncer de mama envolve extensa remodelação da matriz extracelular tumoral (MEC), resultando em alterações nas propriedades mecânicas. Os tumores são viscoelásticos, apresentando uma resposta elástica inicial ao carregamento e uma resposta viscosa dependente do tempo. Embora esteja bem estabelecido que a elasticidade ou rigidez tumoral é elevada, as alterações na viscoelasticidade tecidual durante a progressão do câncer de mama permanecem pouco caracterizadas. Aqui, usando um modelo de mouse que recapitula estágios de progressão do câncer de mama humano (vírus do tumor mamário-polyoma médio T antígeno, MMTV-PyMT), mostramos que tumores de ambos os tempos precoce e tardio da doença foram significativamente mais viscoelásticas do que as glândulas mamárias normais. A microindentação espacial revelou que, embora a rigidez local e a viscoelasticidade estejam fortemente acopladas em regiões moles do tecido normal, essa relação enfraquece no carcinoma tardio. Em comparação com as glândulas normais, os tecidos carcinomas também apresentaram uma regulação acentuada dos glicosaminoglicanos (GAGs) e glicoproteínas. A degradação enzimática seletiva dos GAGs sulfatados, mucinas ou glicanos ligados a O/N reduziu a viscoelasticidade sem alterar a rigidez, estabelecendo glicoconjugados como principais contribuintes para a viscoelasticidade tumoral. In vitro, a viscoelasticidade crescente da matriz levou as células epiteliais mamárias não transformadas (MCF10A) a um fenótipo maligno através da adesão focal mecanosignaling quinase. Nosso trabalho estabelece o aumento da viscoelasticidade como uma característica mecânica definidora da progressão do câncer de mama, impulsionada em parte pelo acúmulo de glicoconjugados. Esses achados fornecem um quadro mais completo da evolução mecânica do tumor e uma referência para recapitular a viscoelasticidade da matriz em modelos projetados de câncer de mama.