Gestão da síndrome de Cushing ectópica no carcinoma medular da tireoide: desde relatos de casos até revisão sistemática da literatura
EndocrinologiaO que aconteceu
A síndrome de Cushing ectópica secundária ao carcinoma medular de tireoide (MTC) é uma rara manifestação endócrina associada a doença agressiva e considerável morbidade do hipercortisolismo grave. Realizamos uma revisão sistemática do PubMed e Web of Science desde o início até 25 de janeiro de 2026, de acordo com as diretrizes da PRISMA, para identificar todos os casos publicados de ECS devido ao MTC. Os dados foram extraídos sobre apresentação clínica, estado de mutação RET, tratamentos, desfechos e causas de morte. Além disso, descrevemos quatro pacientes previamente não notificados do Instituto Nacional "C. I. Parhon" em Bucareste, Romênia, analisados independentemente do conjunto de dados de revisão sistemática.
O que encontraram
A revisão sistemática identificou 99 casos publicados de ECS causados por MTC. A média de idade ao diagnóstico foi de 46,3 anos (intervalo 12-84), com predomínio do sexo masculino (69,7%). Entre os casos com dados genéticos disponíveis, a maioria era esporádica 32/43 casos (74,4%), frequentemente abrigando mutação somática RET M918T. O estágio da CMT ao diagnóstico estava disponível em 90 casos, dos quais 48 pacientes (53,3%) apresentavam metástases à distância. A ECS e a CMT foram diagnosticadas concomitantemente em 45/89 pacientes (50,6%), enquanto a CMT precedeu a ECS em 43/89 pacientes (48,3%), com um atraso mediano de 42 meses. As manifestações de hipercortisolismo predominaram e frequentemente mascararam a doença locorregional da tireoide. A cirurgia da tireoide foi a abordagem terapêutica inicial em 62/77 casos (80,5%). O hipercortisolismo foi de difícil controle e muitas vezes refratário a múltiplas estratégias de tratamento. A adrenalectomia bilateral foi necessária em 33 pacientes, incluindo 12 em que serviu como tratamento de resgate após falha da terapia médica. Os inibidores seletivos do RET, particularmente o selpercatinib, surgiram recentemente como uma opção promissora de tratamento, com todos os cinco casos relatados demonstrando rápida melhora bioquímica e respostas radiológicas. Dentre os casos com dados de desfecho disponíveis, a mortalidade foi primariamente motivada por complicações de hipercortisolismo não controlado e CMT metastático progressivo. Complementando a revisão sistemática, em relação aos quatro casos de nosso centro, observamos substancial carga de doença, com cirurgia tireoidiana realizada em todos os pacientes. Dois casos receberam vandetanib produzindo respostas bioquímicas favoráveis (calcitonina) e radiológicas. O hipercortisolismo mostrou-se um desafio para o manejo, com três pacientes não conseguindo obter remissão apesar da terapia multimodal, incluindo cirurgia, terapia direcionada, adrenalectomia ou tratamento médico.
Por que isso importa
A ECS secundária à CMT é uma manifestação excepcionalmente rara e altamente mórbida que ocorre predominantemente na CMT metastática esporádica. O manejo da carga tumoral e do hipercortisolismo é complexo e muitas vezes requer terapia multimodal. Dados emergentes sugerem que inibidores seletivos do RET podem levar ao controle simultâneo tanto da progressão tumoral quanto do excesso de cortisol na doença mutante do RET, embora os dados atuais permaneçam limitados aos relatos de casos. Os quatro casos institucionais oferecem contexto clínico do mundo real adicional e são apresentados separadamente da revisão sistemática para manter o rigor metodológico.
Tradução automática do resumo original, publicado em Frontiers in endocrinology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Management of ectopic Cushing syndrome in medullary thyroid carcinoma: from case reports to systematic literature review
Laura-Semonia Stanescu, Dumitru Ioachim, Andrei Muresan, Romeo Smarandache, Sofia-Maria Lider-Burciulescu, Monica Livia Gheorghiu, Corin Badiu
Descritores MeSH
- Carcinoma, Neuroendocrine
- Cushing Syndrome
- Thyroid Neoplasms
- Aged
- Aged, 80 and over
- Child
- Female
- Humans
- Male
- Middle Aged
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