Força de infecção estruturada por serotipo para otimizar o delineamento experimental da vacina contra a dengue

O que aconteceu

A febre dengue, transmitida principalmente por Aedes aegypti, continua sendo uma grande ameaça à saúde pública mundial, causando cerca de 390 milhões de infecções anualmente. A concepção de ensaios eficientes de eficácia da vacina contra a dengue em regiões endêmicas é desafiadora porque a intensidade da transmissão varia entre o espaço e o tempo, a imunidade populacional basal é heterogênea, e o endpoint accrual depende fortemente da força local da infecção (FoI). Desenvolvemos um framework de simulação para o planejamento de ensaios em ambientes endêmicos que liga o FOI à soroprevalência específica da idade através de um modelo catalítico e, em seguida, traduz o FOI em incidência sintomática de desfecho para simulações de ensaios controlados randomizados. Em uma série de cenários de IF que representam transmissão endêmica baixa a alta, avaliamos os requisitos de tamanho amostral, duração de seguimento e poder esperado sob pressupostos alternativos de eficácia vacinal. Em configurações de alta transmissão, o framework indica que ensaios envolvendo 5.000-10.000 participantes por braço podem atingir pelo menos 80% de potência dentro de 12-24 meses de seguimento sob suposições plausíveis de detecção sintomática. As análises de sensibilidade demonstram que os limiares de viabilidade são mais sensíveis ao IO e à fração sintomática, destacando a importância da seleção do local e da intensidade de vigilância. De modo geral, a abordagem baseada em IF proposta fornece orientações práticas para o desenho do estudo da dengue, incluindo a determinação do tamanho da amostra, o planejamento do seguimento e a identificação das condições epidemiológicas em que a avaliação vacinal é mais eficiente em ambientes endêmicos.