Fase 2a Ensaio de Desafio Humano Controlado por Placebo Randomizado do Inibidor do Vírus Respiratório S-337395 para Infecção do Vírus Respiratório Sincrício

O que aconteceu

S-337395 is a novel inhibitor of the respiratory syncytial virus (RSV) L-protein, and a potential oral antiviral against RSV. This phase 2a, randomized, double-blind, placebo-controlled, single-center, proof-of-concept trial conducted in the United Kingdom (April-October 2024) evaluated the efficacy, safety, and dose-response relationship of S-337395 against RSV infection in a human challenge model. Healthy adults aged 18-55 years meeting predefined eligibility criteria were inoculated with RSV-A Memphis 37b on Day 0. Nasal washes were collected for quantitative reverse-transcriptase polymerase chain reaction (qRT-PCR) assessment twice daily on Days 2-12 and once on Day 13. Participants were randomized 5:13:13:13:13 to receive S-337395 (1, 10, 30, or 300 mg) or placebo, once daily for 5 days upon evidence of infection. Efficacy analyses were conducted in participants with confirmed RSV infection in intent-to-treat infected (ITT-I) set. Safety was assessed in all randomized participants. Dose-response was evaluated across a wide dose range (1-300 mg).

Trecho mantido em inglês: a tradução automática não passou na conferência de números.

O que encontraram

Dos 114 participantes randomizados, 60 constituíram o conjunto ITT-I. A área média de carga viral ajustada por covariável sob a curva (VL-AUC) foi significativamente menor nos grupos de 30 e 300 mg por qRT-PCR (64,87% e 88,94% reduções, respectivamente, tanto P < 0,05) como pelo ensaio de cultura viral (72,32% e 86,17% reduções, respectivamente, ambos P < 0,05). A AUC total dos sintomas foi 78,15% menor no grupo de 300 mg (P < 0,05). S-337395 foi bem tolerado sem quaisquer preocupações de segurança.

Por que isso importa

S-337395 reduziu significativamente a carga viral, o título viral e os sintomas, e foi bem tolerado neste estudo de desafio humano. Registro de Ensaios Clínicos: ISRCTN24865912.