Farmacocinética de Dolutegravir, análogos de nucleósidos e metabolitos intracelulares utilizando cartões de separação plasmática: Análise comparativa com métodos de amostragem tradicionais em voluntários saudáveis
InfectologiaO que aconteceu
A adesão à terapêutica antirretrovírica é essencial para alcançar a supressão viral. Os cartões de separação plasmática (HemaSep; HS-DBS) proporcionam vantagens para a análise farmacocinética (PK) e a monitorização da adesão, incluindo a recolha simplificada de amostras. Este estudo comparou a PK de dolutegravir (DTG), inibidores da transcriptase reversa nucleósido (NRTIs) e os seus metabolitos intracelulares no plasma seco e nas frações celulares do HS-DBS com as matrizes padrão-ouro apropriadas: plasma líquido para fármacos progenitores e Whatman DBS (WM-DBS) para metabolitos NRTI. O ensaio clínico APT-POCT-01 (NCT04302896) é um estudo aberto que avalia as concentrações de fármacos após a cessação em voluntários saudáveis. Os participantes foram randomizados (1:1) para receber DTG/FTC/TAF ou DTG/3TC/TDF por 15 dias. As amostras de plasma líquido pareado (L-pL), HS-DBS e WM-DBS foram coletadas no Dia 15 e após a cessação do tratamento (0-336 horas após a dose final).
O que encontraram
29 indivíduos foram incluídos na análise PK (15-TDF/14-TAF). O difosfato de tenofovir (TFV-DP) foi quantificável até 14 dias após a cessação do HS-DBS (TAF/TDF) e WM-DBS (TDF) (HS-DBS t1⁄2 > 17 dias, WM-DBS t1⁄2 = 15 dias). 3TC-TP e FTC-TP foram eliminados mais rapidamente. As concentrações de di/trifosfato nucleósido foram 3-7 vezes superiores, com semividas prolongadas (TFV-DP, FTC-TP), comparativamente com WM-DBS. Os níveis de TFV-DP foram ~12 vezes maiores com TDF em comparação com TAF. Para o NRTI e DTG, o HS-plasma resultou em exposições 1,8 vezes maiores em comparação com L-pL. As concentrações mensuráveis de HS-DBS foram correlacionadas com L-pL e WM-DBS, com a análise de Bland-Altman indicando concordância entre os métodos.
Por que isso importa
Este estudo fornece informações importantes sobre a cinética de eliminação de NRTI, seus metabólitos intracelulares e DTG. Os cartões de separação plasmática são uma alternativa promissora para o monitoramento da adesão, possibilitando a quantificação simultânea das metades parentais e intracelulares de uma única amostra. Diferenças nos níveis de TFV-DP entre os regimes de TDF e TAF, e o método de amostragem de DBS, ressaltam a necessidade de interpretação matriz e regime-específica para validar benchmarks de adesão.
Tradução automática do resumo original, publicado em PloS one sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Pharmacokinetics of Dolutegravir, nucleoside analogues, and intracellular metabolites using plasma separation cards: A comparative analysis with traditional sampling methods in healthy volunteers
Beth Thompson, Laura J Else, Laura Dickinson, Stacey Edick, Ashley Zyhowski, Ken Ho, Leslie Meyn, Sujan Dilly-Penchala, Victoria Shaw, Ian McGowan et al.
Descritores MeSH
- Anti-HIV Agents
- Nucleosides
- Heterocyclic Compounds, 3-Ring
- Reverse Transcriptase Inhibitors
- Male
- Middle Aged
- Oxazines
- Piperazines
- Pyridones
- Young Adult