Farmacocinética comparativa e segurança da desintegração oral e formulação de comprimidos convencionais de Zastaprazan em indivíduos saudáveis

O que aconteceu

O Zastaprazan, um bloqueador de ácido competitivo do potássio, foi desenvolvido como um comprimido de desintegração oral (ODT) para melhorar a flexibilidade de administração. Este estudo avaliou a farmacocinética e segurança de uma dose única de 20 mg de Zastaprazan ODT administrada com ou sem água em comparação com o comprimido convencional em voluntários saudáveis. Neste estudo aberto, randomizado, de dose única, de 6 sequências, cruzado de 3 períodos, 54 voluntários saudáveis receberam um comprimido convencional com água, um ODT com água e um ODT sem água. Amostras de sangue seriado foram coletadas até 36 h após a dose, e os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando um método não compartimental. A segurança foi avaliada por meio de eventos adversos, exames laboratoriais, sinais vitais e eletrocardiogramas. Cinquenta e um indivíduos completaram todos os períodos. As razões geométricas médias (intervalos de confiança de 90%) da Cmax e AUCt foram 95,05% (88,38%-102,21%) e 108,00% (100,50%-116,06%) para o TDO sem água versus o comprimido convencional, e 90,85% (84,96%-97,16%) e 101,88% (96,69%-107,36%) para o TDO com água versus o comprimido convencional, respectivamente. Todos os intervalos de confiança de 90% estavam dentro da faixa de bioequivalência pré-definida. Ka e Tmax mostraram padrões semelhantes entre os tratamentos, e não foi observada exposição sistêmica precoce aparente dentro de 30 minutos após a administração de ODT. Foram notificados dois acontecimentos adversos ligeiros num indivíduo, sem acontecimentos adversos graves. Zastaprazan ODT administrado com ou sem água foi farmacocinéticamente equivalente ao comprimido convencional, sem exposição sistêmica precoce aparente e sem preocupações de segurança clinicamente significativas. Registro de julgamento: ClinicalTrials.gov: NCT07181538.