Exposição ao ácido valpróico pré-natal em modelos roedores de autismo: uma revisão sistemática de alterações fisiológicas neurocomportamentais

Revisão sistemáticaNível 1 · Evidência consolidadaFrontiers in physiology7 set 20260 citações

O que aconteceu

Modelos de roedores baseados na exposição pré-natal ao ácido valpróico (VPA) são amplamente utilizados para investigar alterações neurocomportamentais e biológicas relacionadas ao transtorno do espectro do autismo. Nos últimos dois anos, a rápida expansão da pesquisa baseada em VPA incorporando análises moleculares avançadas, neuroimagem, eletrofisiológicas e microbiota tem gerado um corpo substancial, mas fragmentado de evidências. Esta revisão sistemática teve como objetivo sintetizar achados de estudos de roedores publicados entre janeiro de 2024 e novembro de 2025 que empregaram exposição pré-natal à AFV, com ênfase particular nos comportamentos, neurobiológicos, inflamatórios, eixo microbiota-gut-encefálico, expressão gênica e desfechos histopatológicos. Foi realizada uma busca estruturada no PubMed, Scopus, Web of Science Core Collection, Embase e PsycINFO, complementada por triagem manual no Google Scholar. Foram combinados vocabulário controlado e termos de texto livre relacionados aos modelos ASD, VPA e roedor. Foram incluídos estudos originais in vivo que administraram AFV durante a gestação e relataram desfechos comportamentais e/ou biológicos. Devido à heterogeneidade substancial na dose de AFV, via de administração, tempo gestacional, espécie, cepa, sexo e domínios de desfecho, os achados foram sintetizados narrativamente. O risco de viés foi avaliado pelo instrumento SYRCLE risk-of-bias, e a completude do relato foi avaliada pelas diretrizes do ARRIVE 2.0. Recentes estudos de AFV pré-natal, portanto, se estendem além da caracterização comportamental clássica, integrando achados neuroimunes, oxidativos, relacionados à microbiota, transcriptômicos, eletrofisiológicos e histopatológicos. Entretanto, heterogeneidade metodológica substancial e relato incompleto de randomização, cegamento, fluxo animal e procedimentos de nível de ninhada limitam a comparabilidade, reprodutibilidade e interpretação translacional de estudos cruzados.

O que encontraram

Foram incluídos 66 estudos de AFV pré-natal elegíveis. A maioria administrou uma dose única intraperitoneal de 500 ou 600 mg/kg por volta do dia embrionário 12-12.5. Ao longo dos estudos, a exposição à AFV pré-natal foi consistentemente associada com fenótipos tipo TEA, incluindo sociabilidade reduzida, preferência por novidade social prejudicada, comportamentos repetitivos, traços de ansiedade e déficits cognitivos. Alterações biológicas frequentemente relatadas incluem estresse oxidativo, neuroinflamação envolvendo sinalização NF-κB e NLRP3, desregulação do neurotransmissor, plasticidade sináptica prejudicada, alterações relacionadas à microbiota e anormalidades cerebrais específicas da região.

Tradução automática do resumo original, publicado em Frontiers in physiology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.