Explorando o gel tópico de atorvastatina hialurosomal como adjuvante na redução da dose sistêmica de corticosteróides: um ensaio clínico randomizado em pacientes graves com líquen plano oral

O que aconteceu

O líquen plano oral (OLP) é uma doença inflamatória crônica com opções de tratamento tópico limitadas e dependência de corticosteróides a longo prazo. Este estudo investiga um novo gel hialuroso carregado de atorvastatina (ATV-Hyalugel) como adjuvante tópico para reduzir o uso de corticosteróides sistêmicos em OLP grave. O objetivo do estudo é desenvolver, otimizar, caracterizar ATV-Hyalugel e avaliar sua eficácia clínica em um ensaio clínico controlado randomizado. Os hialurossomos carregados por ATV (ATV-HAs) foram preparados através de hidratação de película fina e otimizados utilizando um desenho de mistura I-ótima (variáveis independentes: fosfolipídio, Tween 80 e ácido hialurônico; respostas: eficiência de aprisionamento (EE%), tamanho de partículas (PS) e potencial zeta (ZP). A formulação ótima foi incorporada a um gel de quitosana, que foi caracterizado por seu pH, comportamento reológico e liberação de fármacos in vitro. Quatro semanas de ensaio controlado randomizado (n = 90) em comparação: o grupo um recebeu prednisolona padrão (40 mg/dia) enquanto o grupo dois recebeu prednisolona meia dose (20 mg/dia) em associação com ATV-Hyalugel (topicamente, três vezes por dia). Os escores de dor e úlcera foram registrados semanalmente. As comparações entre grupos foram realizadas utilizando o teste U de Mann-Whitney (não paramétrico; α = 0,05) e a melhoria intragrupo desde a linha de base até à Semana 4 foi avaliada pelo teste de Kruskal-Wallis. Os ATV-HA otimizados demonstraram EE% elevado (79,1 ± 0,4%), PS uniforme (221,2 ± 5,1 nm) e ZP estável (31,6 ± 0,2 mV). O ATV-Hyalugel apresentou pH compatível com mucosa (6,48 ± 0,2), reologia pseudoplástica e perfil de liberação sustentada dominado pela cinética de difusão. Clinicamente, o grupo dois obteve equivalência terapêutica para o grupo um pela Semana 2 (p > 0,05), apesar de receber 50% menos corticosteroides. Ambos os grupos apresentaram redução significativa dos sintomas desde o valor basal até à Semana 4 (p < 0,0001, Kruskal-Wallis). Não foram notificados efeitos adversos com ATV-Hyalugel. O ATV-Hyalugel permite uma redução da dose de corticosteroides a 50%, mantendo a eficácia clínica. Sua cinética de liberação favorável e seu perfil de segurança suportam seu uso como terapia adjuvante inovadora para a LPO grave.