Experiências adversas na infância associam-se à redução da disponibilidade de receptores endocanabinóides CB1 no cérebro em controlos saudáveis e em pacientes com psicose de primeiro episódio
PreprintPsiquiatriaPré-publicação. Ainda não revisada por pares; não deve orientar conduta.
O que aconteceu
O sistema endocanabinóide cerebral (ECS) é desregulado na psicose do primeiro episódio (FEP), mas a compreensão da natureza e origens da desregulação do ECS no FEP é limitada. O imprinting da adversidade do desenvolvimento e do stress no ECS adulto não foi previamente estudado em seres humanos. Testamos a hipótese de que os eventos adversos na infância (ECA) associam-se à diminuição da disponibilidade do receptor endocanabinóide tipo-1 (CB1R) cerebral em pacientes com FEP e controles saudáveis (HC). A disponibilidade de CB1R foi medida transversalmente em pacientes do sexo masculino e feminino com PEF (n=15) e em participantes saudáveis (n=20). A ligação do CB1R cerebral foi medida com o radiotraçador seletivo CB1R [18F]FMPEP-d2 utilizando tomografia por emissão de pósitrons (PET). Os volumes de distribuição (VT) utilizando a entrada arterial corrigida do metabolito foram uma proxy da disponibilidade de CB1R, que foi medida em 13 regiões de interesse funcionalmente relevantes (ROI). A ECA antes dos 16 anos de idade foi categorizada em simples (0-1 eventos) ou múltiplos ([≥] 2 eventos) usando um questionário de inquérito populacional finlandês. Efeitos adversos múltiplos na infância foram associados com menor disponibilidade de CB1R temporo-límbico na idade adulta em participantes saudáveis e em pacientes com psicose de primeiro episódio. Esses resultados corroboram resultados prévios de estudos pré-clínicos e ampliam a literatura ao mostrar que as adversidades precoces podem ser impressas na função do cérebro humano na idade adulta. Os resultados têm implicações para estudos sobre resiliência e adaptação ao estresse, bem como para estudos sobre vulnerabilidade a transtornos psiquiátricos.
O que encontraram
Um modelo rmANOVA de CB1R regional VT (ROI ~ sexo + grupo + sexo * grupo + ECA) indicou associações estatisticamente significativas de ECA (p<0,001), grupo (p=0,027) e sexo * interação do grupo (p=0,018). Os maiores tamanhos de efeito da ECA na CB1R foram observados na amígdala (2=,37), córtex temporal (2=,35), hipocampo (2=,33) e ínsula (2=,31).
Tradução automática do resumo original, publicado em medRxiv sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Childhood adverse experiences associate with reduced brain CB1 endocannabinoid receptor availability in healthy controls and patients with first-episode psychosis
Heikki Laurikainen, Lilja Parkkali, Noora Scheinin, Anna K Kirjavainen, Olof H. Solin, Merja Haaparanta‐Solin, Raimo K. R. Salokangas, Jarmo A. Hietala