Expansão dos marcadores de resistência à artemisinina Kelch13 estão associados a maior incidência de malária em Uganda

O que aconteceu

A resistência parcial da artemisina (ART R) associada às mutações de Plasmodium falciparum Kelch13 está se expandindo em toda a África. No entanto, as consequências de seu nível populacional permanecem pouco compreendidas, particularmente em ambientes de transmissão moderada a alta da malária. Foram investigadas associações entre Kelch13 e a prevalência de mutação medicamentosa parceira e incidência mensal confirmada de malária em 16 distritos de Uganda de 2017 a 2022, utilizando dados integrados moleculares, epidemiológicos, climáticos, de controle da malária e de resistência antimalárica e regressão binomial negativa. A prevalência combinada de mutações Kelch13 validadas e candidatas da OMS aumentou ao longo do período estudado. Cada aumento de 10 pontos percentuais na prevalência de Kelch13 foi associado a uma incidência 13,1% maior após ajuste multivariável (aIRR 1,131, IC 95% 1,090 a 1,174). Além disso, cada aumento de 10% no pfcrt K76T foi associado a um aumento de 24% na transmissão da malária. Como esperado, a distribuição de NIT >80%, a cobertura de IRS >90% e a altitude mais elevada foram associadas com menor incidência, enquanto as temperaturas de 25 a 30C, umidade relativa de 60 a 80% e maior precipitação foram associadas com maior incidência. A persistência da associação Kelch13 e pfcrt K76T após ajuste sugere que a expansão das populações de parasitas associados à TARV R estão independentemente associadas à incidência de malária. A relação pode ser bidirecional. Esses achados apoiam a interpretação da TARV R em seu contexto ecológico e de intervenção e a integração da vigilância molecular, epidemiológica e do controle da malária para salvaguardar a eficácia antimalárica.