Evitar a toxicidade cardíaca durante a aplicação de inibidores do controle imunitário: uma revisão sistemática de segurança que combina meta-análise de rede e estudo de farmacovigilância
CardiologiaO que aconteceu
Embora a terapia com inibidores de controle imunológico (ICI) tenha revolucionado o tratamento do câncer, a incidência de toxicidade cardíaca associada a ICIs permanece incerta. Este estudo teve como objetivo avaliar os riscos de toxicidade cardíaca associados ao ICI e identificar os tipos mais comuns de toxicidade cardíaca causados pelo ICI. Outro objetivo foi determinar os tipos de ICI que mais necessitam de monitorização da toxicidade cardíaca através de revisão sistemática e meta-análise em rede, assistida por estudos de farmacovigilância. Revisão sistemática e meta-análise de rede, complementada por um estudo de farmacovigilância da base de dados FAERS. Foi realizada uma busca sistemática de bases de dados eletrônicas até novembro de 2025. Ensaios clínicos randomizados (TCC) foram elegíveis se compararem ICIs com controles apropriados sem restrições. Os dados foram analisados por meio de efeitos aleatórios pareados e meta-análises de rede para avaliação da toxicidade cardíaca. A análise de desproporcionalidade foi realizada utilizando dados FAERS de 2011 a 2026 (Q1), empregando PRR, ROR, IC e EBGM para quantificar o risco e a incidência de toxicidade cardíaca associada aos ICIs. https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/, identificador CRD420261357478.
O que encontraram
No total, 135 ECRs foram incluídos na meta-análise da rede. Metanálise emparelhada demonstrou que os ICIs podem induzir toxicidade cardíaca em quatro manifestações-chave, as quais foram selecionadas por meio de metanálise emparelhada: infarto agudo do miocárdio, parada cardíaca, miocardite e taquicardia ventricular. A meta-análise da rede indicou que tanto a monoterapia com PD-1/PD-L1 como as terapias combinadas apresentam maior risco de toxicidade cardíaca. Os riscos associados aos agentes PD-1 e PD-L1 foram relativamente elevados quando usados como monoterapias. Além disso, as associações de PD- 1 (nivolumab, pembrolizumab) e PD- L1 (avelumab) com CTLA- 4 ou outros inibidores alvo de pequenas moléculas foram associadas com o risco aumentado das quatro toxicidades cardíacas acima mencionadas. A análise de desproporcionalidade revelou que tanto os inibidores da PD-1 como os inibidores da PD-L1 apresentam riscos de miocardite, e a associação de bevacizumab, relatlimab e ipilimumab pode causar toxicidade cardíaca aumentada.
Por que isso importa
Os ICI, particularmente inibidores da PD-1/PD-L1, aumentam o risco de toxicidade cardíaca. Os agentes PD-1 (nivolumab, pembrolizumab) e PD-L1 (atezolizumab, avelumab) apresentam um maior risco de miocardite e enfarte agudo do miocárdio. Além disso, os regimes de associação envolvendo PD-1/PD-L1 aumentam ainda mais o risco de toxicidade cardíaca, o que reforça a necessidade de monitorização vigilante em pacientes com doença cardíaca subjacente.
Tradução automática do resumo original, publicado em Frontiers in immunology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Avoidance of cardiac toxicity during the application of immune checkpoint inhibitors: a safety systematic review combining network meta-analysis and pharmacovigilance study
Han Chen, Yongqi Shan, Hanfang Xu, Keer Xuan, Tianshu Ren, Qingchun Zhao
Descritores MeSH
- Immune Checkpoint Inhibitors
- Heart Diseases
- Neoplasms
- Cardiotoxicity
- Humans
- Pharmacovigilance
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