Evinacumab Reduz Lipoproteínas Triglicéridas-Rich em Pacientes com Hiperlipidemia: Análise Pós-Hoc de Três Ensaios Clínicos Randomizados

O que aconteceu

Natural selection (Mendelian randomization) studies support a causal relationship between elevated triglyceride-rich lipoproteins (TRLs) and atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). This post-hoc analysis assessed the efficacy of evinacumab in reducing TRLs in patient cohorts from three separate clinical trials with evinacumab. Patients with homozygous familial hypercholesterolemia (HoFH) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) ≥ 70 mg/dL were enrolled in a phase III trial (R1500-CL-1629; NCT03399786). Patients diagnosed with refractory hypercholesterolemia, with LDL-C ≥ 70 mg/dL or ≥ 100 mg/dL for those with or without ASCVD, respectively, were enrolled in a phase II trial (R1500-CL-1643; NCT03175367). Patients with severe hypertriglyceridemia (fasting TGs ≥ 500 mg/dL) were enrolled in a phase II trial (R1500-HTG-1522; NCT03452228). Patients received evinacumab intravenously (5 or 15 mg/kg) every 4 weeks, or subcutaneously (300 or 450 mg) every week or every 2 weeks. Efficacy outcomes included change in TRLs (calculated as total cholesterol minus high-density lipoprotein cholesterol minus LDL-C) and other lipid parameters from baseline to 12, 16, or 24 weeks for trial 1522, 1643, and 1629, respectively.

Trecho mantido em inglês: a tradução automática não passou na conferência de números.

O que encontraram

No início do estudo, os níveis de TRL foram maiores nos pacientes com hipertrigliceridemia grave que entraram no ensaio de 1522 vs. outras coortes. Foram observadas reduções nos TRLs em todos os estudos com evinacumab, com uma redução > 50% em relação ao valor basal observada nas doses mais elevadas avaliadas em pacientes com HFH ou hipercolesterolemia refratária. Nos três ensaios clínicos, o evinacumab foi geralmente bem tolerado.

Por que isso importa

Apesar das limitações nas comparações diretas entre os grupos de estudo, esses dados indicam que os níveis de LTR podem ser um alvo futuro para terapias hipolipemiantes.