Evidência clínica em terapias não virais de células CAR-T para tumores sólidos: uma revisão de escopo

Revisão sistemáticaNível 1 · Evidência consolidadaFrontiers in immunology20 ago 20261 citações

O que aconteceu

A terapia com células T do receptor do antígeno quimérico (CAR) em tumores sólidos é dificultada pelo microambiente tumoral imunossupressor e por toxicidades associadas à fabricação de vetores virais. Plataformas de liberação de genes não virais surgiram como uma alternativa potencial, embora as evidências clínicas permaneçam fragmentadas. Seguindo um protocolo a priori registrado no Open Science Framework (OSF; https://doi.org/10.17605/OSF.IO/2TPQS) e aderindo às diretrizes JBI/PRISMA-ScR, uma busca sistemática foi realizada em quatro bases de dados desde o início até 15 de maio de 2026. Os dados de nível de pacientes foram extraídos para descrever a persistência celular e os desfechos clínicos em plataformas de entrega estritamente não virais. https://doi.org/10.17605/OSF.IO/2TPQS, identificador OSF.IO/2TPQS.

O que encontraram

Quatro estudos de fase inicial atenderam aos critérios de inclusão, englobando 28 pacientes com tumores sólidos metastáticos fortemente pré-tratados. Foram identificadas duas plataformas não virais: a eletroporação do mRNA (n=19; intravenosa em 13, intratumoral em 6) e o sistema de transposição do piggyBac (n=9). Em ambas as vias de RNAm, foi observada persistência transitória do CAR-T (<7 dias), sem respostas objetivas (ORR 0%), embora a estabilização da doença tenha originado uma taxa de controle da doença (DRC) de 53%; a comparação entre rotas é limitada por diferentes perfis de distribuição. O sistema piggyBac mostrou persistência mais longa (~28 dias) e uma DCR de 78%, incluindo a única resposta objetiva documentada (ORR 11%). Não foi notificada síndrome de libertação de citocinas de Grau ≥3 ou neurotoxicidade em nenhum dos 28 pacientes e não foram necessários tocilizumab ou corticosteróides sistêmicos.

Por que isso importa

Dentro dessa base de evidências de fase precoce limitada, não foram relatadas toxicidades graves atribuíveis a plataformas não virais e as evidências identificam lacunas de conhecimento que justifiquem uma investigação prospectiva. as plataformas de RNAm apresentaram persistência transitória e estabilização da doença em 53% dos pacientes. Uma resposta parcial foi documentada com a plataforma piggyBac em um único paciente; no entanto, esse desfecho não pode ser atribuído à plataforma de parto dada diferença simultânea no antígeno alvo, histologia tumoral, via de administração e configuração geográfica. Não se podem tirar conclusões firmes sobre o desempenho comparativo da plataforma a partir desta base de provas.

Tradução automática do resumo original, publicado em Frontiers in immunology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.