Estudo de randomização mendelian e metanálise explorando a causalidade da idade na menarca e o risco de hemorragia intracerebral e acidente vascular cerebral isquêmico

MetanáliseNível 1 · Evidência consolidadaCNS neuroscience & therapeutics11 mai 202313 citações

O que aconteceu

A relação entre a idade na menarca (AAM) e o risco de hemorragia intracerebral (ICH) e AVC isquêmico (IS) ainda está em discussão. O objetivo deste estudo foi investigar possíveis conexões causais entre elas. A análise de associação genométrica (GWAS) de AAM realizada pelo consórcio MRC-IEU foi utilizada para análises de associação de ICH e IS por meio de estudo de randomização mendelian de duas amostras (RM). Os dados de AAM do consórcio GWAS intrafamiliar foram utilizados como dados de fase de replicação para verificar a relação causal entre si. O método de ponderação da variância inversa (IVW) foi o principal método utilizado neste estudo de RM. Para comprovação adicional, foram realizadas a estimativa da mediana ponderada, regressão MR-Egger, teste MR-PRESSO e avaliação do escore de perfil ajustado por RM-Robust. O teste Q de Cochran e o teste MR-PRESSO global foram utilizados, respectivamente, para examinar a sensibilidade e a pleiotropia. Metanálise de efeitos aleatórios foi utilizada para analisar os dados causais dos dois consórcios para explorar ainda mais a causalidade entre AAM e ICH, IS.

O que encontraram

Verificamos que a MAA estava causalmente associada ao risco de HIC (OR = 0,48, IC 95%: 0,28-0,80, p = 0,006). Pelo contrário, o efeito causal do AAM para o IS (OR = 0,98, IC 95%: 0,91-1,06, p = 0,64) não foi confirmado. Para todos os subtipos de HIC, verificamos que hemorragia intracerebral não lobar (HICN, OR = 0,41, IC 95%: 0,23-0,75, p = 0,004), mas não lobar hemorragia intracerebral (HICN, OR = 0,65, IC 95%: 0,34-1,24, p = 0,19) foi associada com MAA sem surpresa. Da mesma forma, utilizamos os dados do consórcio GWAS intrafamiliar para explorar a causalidade e verificamos que o AAM pode reduzir o risco de ICH (OR = 0,78, IC 95%: 0,72-0,86, p = 9,5 × 10-8) e o NLICH (OR = 0,68, IC 95%: 0,61-0,75, p = 3,4 × 10-13 ) pelos métodos IVW, mas não está relacionado com IS (OR = 0,97, IC 95%: 0,93-1,02, p = 0,26). Esses achados são ainda corroborados pela meta-análise. Tanto o teste Q de Cochran quanto o teste MR-PRESSO global não detectaram a presença de sensibilidade.

Por que isso importa

AAM e ICH, particularmente NLICH, estão causalmente relacionados, mas não LICH, IS, ou seus subtipos na população europeia.

Tradução automática do resumo original, publicado em CNS neuroscience & therapeutics sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.