Estudo de associação genômica ao longo da vida metanálise refinar as fases críticas da vida para a influência da adiposidade no risco de câncer de mama

O que aconteceu

Evidências anteriores sugerem que a maior adiposidade pré-púbere protege contra o risco de câncer de mama. Se essa proteção se estende até o início da vida adulta permanece incerta. Realizamos estudos de associação genômica ampla com o índice de massa corporal (IMC) em mulheres nulíparas de menarca a < 40 anos em cinco coortes, com análises adicionais em três subintervalos desta fase de vida. Os resultados foram meta-analisados e a randomização mendelian univariável e multivariável de duas amostras foi aplicada dentro de um padrão de vida para avaliar o efeito do IMC sobre o risco de câncer de mama. Entre menarca e <40 anos, observamos heterogeneidade nos efeitos genéticos. As correlações de genoma sugerem ainda que o IMC durante este período adulto precoce pode ser parcialmente influenciado por fatores genéticos distintos em comparação com a adiposidade em outras fases da vida. Maior IMC geneticamente aproximado entre menarca e 40 anos reduziu o risco de câncer de mama. Este efeito protetor atenuou após ajuste para adiposidade pré-púbere. Esses achados refinaram nosso entendimento sobre o papel da adiposidade no câncer de mama e destacam as fases iniciais da vida como janelas críticas para a modulação de risco.