Estratégias para estabelecer uma coorte de doença de Parkinson biologicamente definida antes do início de sintomas motores clinicamente significativos

O que aconteceu

Identificar indivíduos em risco de neurodegeneração é prioridade para ensaios clínicos. Parkinson's Precision Medicine Initiative (PPMI) implanta estratégias para se inscrever em indivíduos antes dos sintomas clínicos típicos da doença de Parkinson: recrutamento de transtorno do comportamento do sono REM confirmado por polissonograma (RBD) e identificação central de hiposmia através de testes olfativos. Os grupos foram divididos em RBD com e sem hiposmia (RBD+Hyposmia, RBD-Hyposmia) e hiposmia com e sem autorreferido comportamento de promulgação de sonhos (Hyposmia+DEB, Hiposmia-DEB). Os participantes foram submetidos a testes clínicos e biomarcadores, incluindo o teste de amplificação de sementes de alfa-sinucleína do LCR (CSFaSynSAA) e a imagem do transportador de dopamina. Enquanto todas as estratégias de inscrição mostraram enriquecimento robusto para a positividade CSFaSynSAA, RBD+Hyposmia e Hiposmia+DEB foram mais prováveis CSFaSynSAA+ (94% e 85%) vs RBD-Hyposmia (40%) e Hiposmia-DEB (55%). Entre os CSFaSynSAA+, RBD+Hiposmia e Hiposmia+DEB apresentaram mais sintomas de humor, autonômicos e cognitivos do que hiposmia-DEB. O IMPP identificou uma grande coorte de sinucleinopatia neuronal precoce biologicamente definida e demonstrou heterogeneidade clínica de biomarcadores e multidomínios em indivíduos com CSFaSynSAA+ antes do início dos sintomas.