Estimativas da Dose de Tumores e Órgãos da Terapêutica 177Lu-PSMA- 617 em Pacientes com Câncer de Próstata Resistente à Castração Metastático: Resultados do Ensaio RESIST- PC de Fase 2

O que aconteceu

Esta é uma análise dosimétrica do ensaio prospectivo de fase 2 randomizado RESIST-PC que avaliou a eficácia e segurança de 2 regimes de atividade injetados de [177Lu]Lu-PSMA-617 em pacientes com câncer da próstata metastático progressivo resistente à castração. Métodos: Este estudo biinstitucional randomizou pacientes com câncer metastático da próstata resistente à castração para receberem 6,0 ou 7,4 GBq de [177Lu]Lu-PSMA-617 por ciclo até 4 ciclos (1:1 randomização). As γ-imagens foram obtidas no primeiro ciclo utilizando um protocolo híbrido (planar + SPECT). As imagens de cintilografia planar de corpo inteiro foram obtidas às 4, 24, 48 e 72 h (opcionalmente às 168 h), sendo realizado SPECT/CT quantitativo às 24 h pós-injeção. Doses absorvidas (DAs) foram calculadas para os rins, glândulas salivares, fígado e tumores. Curvas de tempo-atividade planar foram derivadas por região a partir de contagens nos exames seriados, com seleção de ajuste de curva exponencial baseada no critério de informação Akaike. Os dados quantitativos SPECT por região foram escalonados pelos dados de tempo-atividade planar e, em seguida, envolvidos com um kernel de dose de valor de voxel-S para gerar estimativas de AD. Não foram aplicadas correções de volume parcial. Os efeitos adversos e os dados de eficácia foram correlacionados com a DA calculada. Resultados: Um total de 48 de 64 pacientes (16 tratados com 6,0 GBq vs. 32 no braço 7,4-GBq) apresentaram dados completos de imagem e foram analisados. As médias das DAs renais, submandibulares, parótidas e hepáticas foram de 0,29 ± 0,11, 0,23 ± 0,18, 0,26 ± 0,15 e 0,11 ± 0,09 Gy/GBq, respectivamente. Não houve diferença significativa nos órgãos ou tumores DA entre os braços. Foram incluídas na análise 358 lesões (mediana, 7/paciente [intervalo, 0-18/paciente]). A média de DA para lesões ósseas (n = 304) foi de 1,90 ± 1,83 e 1,64 ± 1,77 Gy/GBq para os grupos 6,0-GBq (n = 121) e 7,4-GBq (n = 183), respectivamente. Para lesões linfonodais (n = 35), as DAs médias foram de 5,61 ± 3,93 Gy/GBq (n = 22) e 1,79 ± 1,96 Gy/GBq (n = 13) para os grupos 6,0 e 7,4-GBq, respectivamente. Apenas a coorte de 7,4-GBq apresentou lesões hepáticas; a média de DA foi de 1,59 ± 1,45 Gy/GBq (n = 19). Foi observada correlação inversa estatisticamente significativa entre a resposta antigênica prostática específica e a DA tumoral (ρ = -0,404, P = 0,006). Conclusão: No estudo prospectivo de fase 2 do RESIST-PC, as análises dosimétricas utilizando um protocolo híbrido de imagem revelaram DAs de órgãos dentro de faixas toleráveis e DAs tumorais variaram amplamente no nível inter e intrapaciente, independentemente da atividade injetada.