Estabelecer um modelo de infecção por malária humana controlada em estágio sanguíneo com Plasmodium falciparum em adultos tanzanianos semi-imunes saudáveis

O que aconteceu

Estudos controlados sobre a infecção por malária humana (CHMI) são uma ferramenta fundamental para a avaliação e seleção de potenciais intervenções contra a malária, permitindo uma caracterização e compreensão detalhadas das respostas dos parasitas hospedeiros para informar tanto o desenvolvimento de vacinas contra a malária como de medicamentos antimaláricos em seres humanos. O CHMI em estágio sangüíneo oferece um meio específico para testar provas de conceito de vacinas de malária em estágio sangüíneo, contornando os estágios pré-eritrocíticos da infecção por malária. Aqui, estabelecemos um modelo de CHMI em estágio sanguíneo em uma região endêmica em um estudo clínico envolvendo 12 participantes adultos saudáveis e semi-imunes do sexo masculino residentes no distrito de Bagamoyo, Tanzânia. Os participantes foram incluídos em grupos de pré-exposição de malária relativamente "baixa" (n=6) e "alta" (n=6), definidos pelos níveis séricos de IgG anti-chizont. Os participantes foram desafiados com aproximadamente 1000 eritrócitos infectados com um clone de Plasmodium falciparum 3D7 sensível à cloroquina e monitorados de perto por 28 dias na instalação de ensaios clínicos do Instituto de Saúde Ifakara em Bagamoyo. Amostras de sangue foram coletadas para avaliação de segurança e imunologia, com amostras de sangue venoso para reação em cadeia da polimerase quantitativa P. falciparum (qPCR) tomada uma vez no dia após o desafio (C+1) e duas vezes ao dia de dois a 28 dias após o desafio (C+2 a C+28). Os participantes foram tratados uma vez que os critérios diagnósticos pré-definidos foram preenchidos ou no 28o dia (se os critérios não foram preenchidos). O inóculo de desafio mostrou-se seguro com a classificação da gravidade dos eventos adversos (EA) de acordo com estudos de desafio prévios. Em geral, foram notificados menos EAs em comparação com adultos do Reino Unido que não tinham malária anteriormente desafiados com a mesma dose de inóculo, apesar de ser utilizado um limiar de tratamento 50 vezes superior em adultos da Tanzânia. Nove dos 11 participantes desenvolveram parasitemia detectável pela qPCR e um participante foi retrospectivamente excluído da análise do desfecho da parasitemia devido à infecção do tipo não 3D7. Os dois participantes que permaneceram qPCR negativos estavam ambos no grupo de pré-exposição 'alta'. O estado de sorologia inicial anti-schizont mais elevado foi associado com a mediana do tempo até à detecção da parasitemia e tempo até aos critérios de tratamento pré-definidos. Esses dados demonstram que o CHMI em estágio sanguíneo é seguro e viável em adultos semi-imunes em ambiente endêmico para malária.