Engenharia Upd-like para restringir amplamente a infecção por arbovírus e competência vetorial em mosquitos

O que aconteceu

A expansão global de vírus veiculados por mosquitos representa uma ameaça crescente à saúde pública, mas os sinais endógenos que ativam a imunidade antiviral em vetores de mosquitos permanecem incompletos. Aqui, identificamos Aedes aegypti Upd como um ativador da sinalização JAK/STAT que restringe a infecção pelo arbovírus. A perda de Upd aumentou a infecção e a disseminação dos flavivírus ZIKV e DENV, bem como o alfavírus SINV, enquanto a hiperexpressão do intestino médio indutível da refeição sanguínea reduziu a infecção por ZIKV e SINV. Mecanicamente, Upd associado à região extracelular do receptor Domeless (Dome), e deficiência Upd acentuadamente reduzida fosforilação STAT e acúmulo nuclear no intestino médio. A expressão aumentada foi induzida transientemente no intestino médio por uma refeição de sangue não infectada, mas permaneceu elevada após o desafio do ZIKV, relacionando as respostas fisiológicas à alimentação sanguínea com a defesa antiviral. Em modelos de transmissão de mosquitos mamíferos, a superexpressão de Upd reduziu a aquisição viral de hospedeiros infectados, enquanto a deficiência de Upd aumentou a disseminação viral e a transmissão após infecção sistêmica. Em conjunto, esses achados identificam Upd como um regulador endógeno da sinalização do mosquito JAK/STAT e fornecem a prova de princípio de que a expressão de Upd com foco temporal pode reduzir a suscetibilidade ao arbovírus e a competência vetorial.