Endoxifeno para redução da densidade mamográfica-resultados do ensaio KARISMA endoxifeno

Ensaio clínico randomizadoNível 2 · Nova evidênciaJournal of the National Cancer Institute1 out 20260 citações

O que aconteceu

(Z)-endoxifeno é o metabolito tamoxifeno que possui a maior afinidade ao receptor de estrogênio e está a evoluir como alternativa ao tamoxifeno. A alteração da densidade mamária (DMB) mamográfica demonstrou ser uma proxy para a resposta terapêutica com tamoxifeno. O objetivo foi medir o efeito de 2 doses diferentes de (Z)-endoxifeno na DMC, segurança e efeitos colaterais em mulheres saudáveis. Mulheres saudáveis pré-menopáusicas incluídas no programa nacional de triagem sueca em Estocolmo foram convidadas para o estudo KARISMA Endoxifen, uma prova de princípio, determinação da dose, duplamente cego, randomizado e controlado por placebo. As mulheres foram aleatoriamente designadas para placebo ou 1 ou 2 mg de (Z)-endoxifeno diariamente durante 6 meses. ClinicalTrials.gov ID: NCT05068388.

O que encontraram

Ao todo, 240 mulheres foram sorteadas. Houve uma alteração relativa significativa na DMC nos dois braços (Z)-endoxifeno em comparação com placebo: -19,3% (intervalo de confiança de 95% [IC] = -6,15% a -32,4%) no braço de 1 mg e -26,5% (IC de 95% = -14,1% a -38,9%) no braço de 2 mg. O número de participantes que se descontinuaram devido a acontecimentos adversos relacionados com o medicamento experimental foi de 4 (placebo), 5 (1 mg) e 11 (2 mg), respetivamente. Os participantes com 2 mg de (Z)-endoxifeno relataram escores significativamente mais elevados de sintomas vasomotores, em comparação com placebo. Não foram observadas alterações clinicamente significativas nos testes de segurança hematológica ou nos sinais vitais.

Por que isso importa

Tanto 1 como 2 mg de (Z)-endoxifeno reduziram significativamente a DMO a um grau comparável à dose estabelecida de 20 mg de tamoxifeno. A dose de 1 mg de (Z)-endoxifeno indicou tolerabilidade superior. Estudos futuros são necessários para confirmar o impacto na incidência do câncer de mama.

Tradução automática do resumo original, publicado em Journal of the National Cancer Institute sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.