Endofenótipos Neurocognitivos Transdiagnósticos para Esquizofrenia, Transtorno Bipolar I e Fenótipo de Psicose Ampla/Distúrbio Bipolar I: Uma Mega-Análise de Dados Gêmeos e Irmãos
PsiquiatriaO que aconteceu
A pesquisa psiquiátrica está cada vez mais abraçando uma mudança de paradigma de diagnósticos categóricos para dimensões neurobiologicamente significativas que atravessam os limites diagnósticos atuais. Essa transposição requer a redefinição de endofenótipos para acomodar vulnerabilidades transdiagnósticos. Buscou-se identificar endofenótipos neurocognitivos compartilhados e específicos de transtorno para esquizofrenia, transtorno bipolar I (BD-I) e um fenótipo amplo de psicose/BD-I em uma megaanálise de dados gêmeos/irmãos. Realizamos modelo genético adaptado à inteligência (IQ) e dados neurocognitivos computadorizados derivados de 1050 gêmeos/irmãos de três centros de pesquisa no Reino Unido, Dinamarca e Holanda, afetados (n = 257) ou não afetados (n = 793) pela esquizofrenia, outras psicoses primárias e BD-I. Examinamos o status endofenotípico do QI, memória de trabalho espacial (MCS), reconhecimento visual, atenção sustentada/processamento visual rápido (PRV), flexibilidade mental e planejamento espacial/solução de problemas (todos validados como endofenotipos para esquizofrenia em estudos anteriores) em relação à esquizofrenia, BD-I e ao fenótipo amplo.
O que encontraram
Após covariá-los para idade, sexo, educação e centro de pesquisa, o QI e o MES emergiram como endofenótipos transdiagnósticos, mostrando herdabilidades estatisticamente significativas (h2 67-75% e 28-30%, respectivamente), correlações fenotípicas (rph 0,14 - 0,25) e correlações genéticas (rg 0,18 - 0,42) com todos os fenótipos diagnósticos. Além disso, todos os demais domínios cognitivos receberam validação como endofenótipos para o fenótipo amplo, e todos, exceto RVP, para esquizofrenia.
Por que isso importa
QI e SWM utilizam elementos transdiagnósticos das vulnerabilidades genéticas à psicose e BD-I. Nossos achados somam evidências emergentes que estimulam o otimismo cauteloso de que uma nosologia psiquiátrica baseada em etiologia e não em classificações fenotípicas pode ser viável no futuro, possibilitando biotipagem e novas abordagens ao tratamento.
Tradução automática do resumo original, publicado em Schizophrenia bulletin sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Transdiagnostic Neurocognitive Endophenotypes for Schizophrenia, Bipolar I Disorder and a Broad Psychosis/Bipolar I Disorder Phenotype: A Mega-Analysis of Twin and Sibling Data
Eugenia Kravariti, Anna-Maria Fragkaki, Anna Georgiades, Alastair G Cardno, Fergus Kane, Sridevi Kalidindi, Katja K Schulze, Colm McDonald, Marco M Picchioni, Mei-Hua Hall et al.
Descritores MeSH
- Bipolar Disorder
- Psychotic Disorders
- Schizophrenia
- Intelligence
- Diseases in Twins
- Endophenotypes
- Cognitive Dysfunction
- Middle Aged
- Netherlands
- Phenotype