Eltrombopag Adicionado ao Tratamento Imunosupressor Padrão como Terapia de Linha de Frente para Anemia Aplástica Grave: Resultados de Longo Prazo do Estudo de Superioridade Randomizada Fase-3 EBMT-SAAWP RACE

O que aconteceu

O estudo RACE (NCT02009747) comparou a globulina antitimocitária (hATG) e a ciclosporina A (CsA) ± eltrombopag como tratamento imunossupressor inicial (IST) para anemia aplástica grave. Aqui relatamos a análise final de 2 anos deste estudo prospectivo randomizado de fase III. Cento e noventa e sete pacientes sem tratamento foram randomizados para IST padrão (hATG 40 mg/kg × 4 dias e CsA 5 mg/kg/dia; braço A; n = 101) ou IST padrão + eltrombopag na dose de 150 mg/dia (braço B; n = 96) do dia +14 até 6 meses (ou 3 meses, em caso de resposta completa). A mediana de seguimento foi de 23,2 meses. A incidência cumulativa de 2 anos de resposta completa foi significativamente superior no braço B (62,4% vs. 35,3%; p < 0,001). A sobrevivência global (OS) de 2 anos foi de 86% no braço A e de 91% no braço B (p = 0,081), com razão de risco (HR), ajustada pela idade e gravidade da doença, de 0,54 (p = 0,064). A sobrevida livre de doença (SDF) de 2 anos foi de 56% vs. 37% (HR ajustada = 0,49; p < 0,001), enquanto a sobrevida livre de eventos (SFE) foi de 48% vs. 32% (p < 0,001), com FC ajustada = 0,54 (p < 0,001), ambos significativamente superiores para o braço B. A incidência cumulativa de recidiva foi comparável nos dois braços, enquanto a evolução para hemoglobinúria paroxística noturna clínica foi de 8% no braço A e 1% no braço B (p = 0,041). O risco de evolução clonal permaneceu negligenciável, com um paciente no braço A e dois no braço B desenvolvendo anormalidades cariotípicas. O benefício da resposta hematológica inicial do eltrombopag adicionado ao IST como tratamento de linha de frente do AA está associado a melhor OS de 2 anos, SDF e SFE sem risco aumentado de neoplasias mielóides secundárias.