Eixos genéticos da doença dos tecidos moles da mão e do ombro e suas respostas divergentes à adiposidade e à terapia com incretina: um estudo genômico transversal e randomizado

PreprintNível 3 · Ciência emergentemedRxiv28 out 20260 citações

Pré-publicação. Ainda não revisada por pares; não deve orientar conduta.

O que aconteceu

As doenças dos tecidos moles da mão e do ombro agrupam-se em pessoas com obesidade e diabetes, agora amplamente tratadas com agonistas dos receptores da incretina. Desconhece-se se esses distúrbios compartilham causas genéticas e se a perda de peso farmacológica os alivia ou provoca. Analisamos dados de todo o genoma sobre sete distúrbios de FinnGen e UK Biobank (mais de 900.000 participantes) por modelagem de equações estruturais genômicas, testamos cinco exposições endócrinas e metabólicas por randomização mendeliana, mapeamos a herdabilidade em 110.020 células de tecidos conjuntivos e agrupamos eventos adversos graves de 210 ensaios controlados por placebo de agonistas do receptor da incretina (134.138 participantes).

O que encontraram

Os distúrbios formaram dois eixos hereditários replicados: tenossinovial (síndrome do túnel carpal, dedo gatilho, tenossinovite de Quervain; 61 loci) e fibrocapsular (espinho congelado, doença de Dupuytren, distúrbio fascial plantar; 42 loci). Cada DP maior índice de massa corporal geneticamente previsto aumentou as chances da síndrome do túnel do carpo (razão de odds [OR] 1,67; IC 95% 1,47-1,89; P = 6,9 x 10^-16) e diminuiu as da doença de Dupuytren (0,57; 0,46-0,71; P = 8,7 x 10^-7), cuja herdabilidade se concentrava em fibroblastos POSTN+ lesionários. Os agonistas dos recetores da incretina aumentaram os acontecimentos fibrocapsulares graves (Peto OR 3,88; 1,83-8,25; P = 4,1 x 10^-4), incluindo o ombro congelado (4,16; 1,50-11,54) e a doença de Dupuytren (3,58; 1,17-10,93), mas não eventos tenossinoviais (1,02; 0,60-1,75). Interpretação: A doença dos tecidos moles da mão e do ombro compreende dois eixos geneticamente distintos com respostas opostas à adiposidade. Identifica o ombro congelado e a doença de Dupuytren como alvos de farmacovigilância musculoesquelética para os milhões que recebem agonistas dos receptores da incretina. Financiamento: Comissão de Saúde da província de Hubei (WJ2023F086) e Departamento de Ciência e Tecnologia da província de Hubei (2024BCB059).

Tradução automática do resumo original, publicado em medRxiv sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.