Eixo placenta-cérebro sob estresse térmico: vias inflamatórias ligando exposição térmica pré-natal ao neurodesenvolvimento da mola

O que aconteceu

As mudanças climáticas estão aumentando a frequência e a intensidade de eventos térmicos extremos, aumentando a preocupação com a exposição térmica pré-natal como um fator de risco potencial para o desenvolvimento cerebral fetal e neurodesenvolvimento de prole. Esta revisão sistemática teve como objetivo sintetizar evidências sobre exposição ao calor pré-natal, vias inflamatórias placentárias ou de resposta ao estresse e desfechos neurodesenvolvimentais fetais ou prole, enquanto avaliava o eixo placenta-cérebro como hipótese mecanicista proposta e não como via causal estabelecida. Uma busca sistemática de literatura foi realizada no PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science, Google Scholar e Embase desde o início do banco de dados até 30 de junho de 2026. Estudos observacionais em humanos, experimentos em animais e estudos mecanicistas in vitro foram incluídos quando examinaram a exposição térmica pré-natal em relação aos mecanismos de função placentária e resposta ao estresse ou resultados neurodesenvolvimentais feto-cérebro e prole. Calor ambiental ambiente, febre infecciosa, exposição ao calor comportamental ou exógeno, hipertermia materna experimental e estimulação térmica celular ou organoide direta foram considerados separadamente por não serem biologicamente equivalentes. Ao longo dos estudos incluídos, exposições térmicas pré-natais distintas, incluindo calor ambiental ambiente, febre infecciosa, aquecimento comportamental ou exógeno, e hipertermia induzida experimentalmente, foram associadas a anomalias congênitas do sistema nervoso central, incluindo defeitos do tubo neural, bem como desfechos posteriores, como atraso no neurodesenvolvimento, comprometimento da linguagem, transtorno do espectro autista, paralisia cerebral e morfologia alterada do cérebro-criança. O sinal mais forte e consistente de gravidez precoce foi o de defeitos do tubo neural durante os períodos de periconcepcional e neurulação, enquanto evidências para resultados neurodesenvolvimentais posteriores identificaram janelas de suscetibilidade mais heterogêneas durante a gestação. Evidências experimentais sugerem alterações na função da barreira placentária, sinalização relacionada ao glicocorticóide e serotonina, vias inflamatórias e oxidativas, mielinização, apoptose e desenvolvimento neuroprogenitor. No entanto, apenas um incluiu estudo experimental que avaliou conjuntamente estresse térmico materno, alterações placentárias e desfechos relacionados ao cérebro fetal, enquanto os estudos humanos não mediram mediadores placentários nem realizaram análises de mediação. Evidências de estudos inflamatórios não-aquecidos, portanto, fornecem apenas contexto mecanicista indireto. Em geral, a exposição ao calor pré-natal pode contribuir para a vulnerabilidade neurodesenvolvimental através de múltiplas vias diretas e indiretas, incluindo um quadro placenta-cérebro biologicamente plausível, mas não comprovado. Estudos prospectivos que integrem a avaliação do calor individual, biomarcadores placentários, imagem padronizada do feto-cérebro e acompanhamento longitudinal do neurodesenvolvimento são necessários para testar essa hipótese.