Eficácia, sintomas e segurança das terapias de segunda linha de PBC: uma meta-análise em rede

Revisão sistemáticaNível 1 · Evidência consolidadaFrontiers in pharmacology24 ago 20260 citações

O que aconteceu

A paisagem terapêutica para colangite biliar primária (CBP) com uma resposta inadequada ao ácido ursodeoxicólico (ADCU) está em rápida evolução. Com o advento recente de agonistas do receptor ativado pelo proliferador peroxissomo (PPAR) e inibidores do transporte de ácido biliar ileal (IBAT), é urgentemente necessário estabelecer uma hierarquia comparativa. O objetivo foi avaliar a eficácia relativa, o alívio sintomático e a segurança de todas as terapias de segunda linha de CSP. Pesquisamos sistematicamente o PubMed, a Embase, a Biblioteca Cochrane e os recentes grandes congressos de hepatologia (EASL/AASLD) até o início de 2026. Foram incluídos ensaios clínicos controlados randomizados (TCCs) com duração de 12-52 semanas avaliando agonistas PPAR (bezafibrato, seladelpar, elafibranor, saroglitazar), agonistas do receptor X farnesóide (FXR) (ácido obeticholic [OCA]) e inibidores do IBAT (linerixibat) contra placebo/UDCA. Foi realizada uma metanálise de rede frequente (MAN). Os resultados incluíram resposta bioquímica (critérios PAISE, reflectindo prazos de avaliação clínica padrão de 6 a 12 meses), normalização completa da fosfatase alcalina (PAA) (≤1,0x LSN), melhoria do prurido (diferença média padronizada [DMP]) e segurança (acontecimentos adversos graves [EAH]). Os tratamentos foram classificados por meio de escores P. https://www.crd.york.ac.uk/prospero/display record.php?RecordID=261351, identificador 420261351426.

O que encontraram

Foram incluídos 12 ECRs com 1.540 pacientes (com duração de terapia de 12-52 semanas). Para os critérios POISE, o bezafibrato classificou-se mais alto (Rácio de Odds [OR] 77,44, IC 95% 8,96-669,51; escore P 0,89). No entanto, para o objetivo rigoroso da normalização completa da ALP, seladelpar 10 mg foi superior (OR 44,12, IC 95% 2,65-733,27; P-score 0,79). Em relação ao alívio sintomático, seladelpar e linerixibat aliviaram significativamente o prurido, enquanto a ACO o exacerbava (DMP +0,50, IC 95% 0,35-0,65). Análises de agrupamento bivariadas integrando eficácia, alívio de prurido e SAEs identificaram seladelpar 10 mg como possuindo o perfil de risco-benefício mais ideal. A OCA apresentou a maior tolerabilidade livre de descontinuação, mas não teve normalização robusta da ALP e benefícios antipruriticos.

Por que isso importa

O paradigma de tratamento da CPN-refratária da UDC está se deslocando para o cuidado individualizado. Enquanto o bezafibrato oferece uma potência incomparável para os critérios POISE, o seladelpar 10 mg proporciona o equilíbrio clínico mais vantajoso, obtendo remissão bioquímica profunda (normalização da ALP) ao lado do alívio profundo do prurido e um perfil de segurança favorável.

Tradução automática do resumo original, publicado em Frontiers in pharmacology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.