Eficácia farmacoterapêutica comparativa e perfis de segurança do baclofeno intratecal relacionados com a dose: revisão sistemática e metanálise na espasticidade neurológica

Revisão sistemáticaNível 1 · Evidência consolidadaFrontiers in pharmacology24 ago 20260 citações

O que aconteceu

O baclofeno intratecal (ITB) actua como um agonista seletivo do receptor GABAB para modular as vias inibitórias espinais. Embora eficaz para a espasticidade grave, a eficácia farmacoterapêutica e o perfil de segurança em diferentes etiologias neurológicas-paralisia cerebral (PC), lesão medular (SCI) e lesão cerebral (BI)-permaneçam pouco caracterizados sob uma perspectiva farmacológica comparativa. https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/view/CRD420251112388, identificador CRD420251112388.

O que encontraram

Buscamos sistematicamente cinco bases de dados globais (até agosto de 2025) para estudos avaliando a terapia da TBI. Modelos de efeitos aleatórios foram empregados para sintetizar dados de eficácia, com foco nas relações dose-resposta e desfechos clínicos. Foram analisados 15 estudos (6 ECRs, 9 observacionais). Nossos resultados demonstram que a TBI reduziu significativamente os escores da Escala de Ashworth em todos os subgrupos, mas com variações específicas de etiologia acentuadas nas necessidades de dosagem efetiva. Especificamente, os pacientes com LM apresentaram a redução mais significativa da frequência de espasmo. A análise farmacológica de segurança revelou que os eventos adversos farmacológicos (EA), como sonolência e depressão respiratória, foram dose-dependentes e mais prevalentes em populações de IB. Em contraste, as complicações relacionadas com o hardware (por exemplo, mau funcionamento do cateter) foram idiossincráticas mas clinicamente graves.

Por que isso importa

A terapia com TBI proporciona efeitos anti-espasticidade robustos mediados por sua ação direcionada em circuitos inibitórios espinais. No entanto, a heterogeneidade na eficácia da dosagem sugere diferenças de etiologia na sensibilidade do receptor GABAB ou na distribuição do fármaco. Esses achados ressaltam a necessidade de estratégias de titulação de precisão baseadas na fisiopatologia específica do paciente e destacam a importância da diferenciação entre efeitos colaterais farmacodinâmicos e complicações mecânicas para otimizar o índice terapêutico da TBI.

Tradução automática do resumo original, publicado em Frontiers in pharmacology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.